1、金屬配合物鍵合和穩(wěn)定G-四鏈體DNA的性質(zhì)，在癌癥治療中有重要意義，因為它可以通過這種方式來調(diào)控原癌基因的轉(zhuǎn)錄水平、抑制端粒酶活性和癌細胞的增殖。本論文合成了三個新型的基于鄰菲羅啉苯并咪唑衍生物的金屬鉑(Ⅱ)配合物，并詳細研究了它們與G-四鏈體DNAs(人端粒HTG、原癌基因啟動子c-Myc和c-Kit2)的相互作用、端粒酶活性抑制以及抗腫瘤作用。
　　1.通過FRET melting實驗和PCR Stop實驗表明，三個配合物能夠

2、穩(wěn)定G-四鏈體DNA的結(jié)構(gòu)。在含100 mM KCl的磷酸緩沖體系中，當配合物A、B和C濃度為1μM時，人端粒F21T的熔點溫度增加值（△Tm）分別為25.4℃、27.1℃和29.2℃，啟動子Fc-MycT的△Tm值分別為14.8℃、15.5℃和16.6℃，盡管啟動子Fc-Kit2T的△Tm值分別為7.6℃、10.7℃和12.5℃。通過體外端粒酶活性檢測實驗得出，三個配合物可以通過穩(wěn)定端粒末端G-四鏈體DNA的結(jié)構(gòu)，間接抑制端粒酶的活性

3、。
　　2.競爭的FRET melting實驗表明，含100mM KCl的磷酸緩沖體系中，在10倍過量雙螺旋DNA存在下，G-四鏈體DNA的△Tm值幾乎不變，然而在25倍過量雙螺旋DNA存在下，△Tm值均有不同程度的減小，說明在10倍過量雙螺旋DNA存在下，三個配合物能選擇性識別并穩(wěn)定G-四鏈體DNA結(jié)構(gòu)。
　　3.紫外吸收滴定實驗和熒光滴定實驗表明，配合物A、B和C可能堆積在G-四鏈體DNA的末端，與G-四聚體平面發(fā)生了π

4、-π相互作用，結(jié)合常數(shù)約為106-107M-1。CD譜實驗表明，配合物與G-四鏈體DNA作用后，CD譜上相應(yīng)的特征峰變化較小，說明作用后對其二級結(jié)構(gòu)只是稍有擾動。
　　4.通過MTT比色法證實了配合物A、B和C都能夠一定程度上抑制HeLa細胞和HepG2細胞的增殖，其中配合物A的效果最強，相應(yīng)的IC50值分別為15μM和42μM。通過細胞周期分析實驗得出，配合物與HeLa細胞和HepG2細胞作用24h后，G0/G1的細胞比例增加，