1、目的:1復制哮喘大鼠模型及特異性免疫治療(SIT)模型。2研究哮喘大鼠IL-13,轉化生長因子β1(TGF-β1)的變化及與氣道重塑的相關性。3探討特異性免疫治療對IL-13、TGF-β1的調控作用及對氣道重塑的影響。
　　 方法:將清潔級SD雄性大鼠32只,體重在180至220克之間,隨機分成四組(每組8只):正常對照組、哮喘模型組、地塞米松治療組、特異性免疫治療組。哮喘模型組、地塞米松治療組和特異性免疫治療組大鼠分別于第1天

2、和第7天腹腔注射含卵清蛋白(OVA)和氫氧化鋁的混懸液和百日咳疫苗致敏。于第15天將大鼠置于不完全密閉的自制熏箱中霧化吸入OVA,其濃度由1％逐漸增加到1.5％、2％、2.5％、3％,每激發(fā)4次后增加一次OVA濃度,每次30分鐘,隔日一次,共激發(fā)20次。地塞米松組除正常致敏、激發(fā)外,在每次激發(fā)前30分鐘用水溶性地塞米松0.5mg/kg腹腔注射；免疫治療組除33、35、37天于大鼠尾根部皮下分別注射OVA100mg、200mg、400mg

3、外,余與哮喘模型組相同。正常對照組致敏與激發(fā)均使用生理鹽水。最后一次激發(fā)24小時后,1％戊巴比妥鈉麻醉動物。各組大鼠行肺功能檢測(檢測氣道基本阻力和靜脈注射乙酰膽堿后氣道阻力的變化)；肺組織病理切片HE染色,采用計算機圖像分析技術測定支氣管壁內周長、支氣管管壁面積、支氣管平滑肌面積等反映氣道壁厚度的指標；Masson染色觀察氣道壁膠原表達的變化；ELISA法測定各組大鼠血清中IL-13及TGF-β1的水平。
　　 結果:

4、　　 1特異性免疫治療對哮喘大鼠病理的影響:光鏡下可見哮喘模型組、地塞米松組及特異性免疫治療組大鼠氣道粘膜破壞,杯狀細胞表達增加,粘液分泌增加,明顯的炎癥細胞浸潤,基底膜增厚,平滑肌細胞增殖,特異性免疫治療組及地塞米松組干預后上述改變明顯減輕。分析比較各組大鼠氣道管壁面積、平滑肌面積結果顯示:哮喘模型組(14.56±0.73、6.52±0.54)、地塞米松組(8.36±0.65、3.58±0.58)和特異性免疫治療組(8.45±0.8

5、3、5.57±0.53)氣道管壁面積、平滑肌層面積均大于正常對照組(6.66±0.49、2.96±0.66)(P<0.05),地塞米松組和特異性免疫治療組氣道管壁面積,平滑肌面積少于哮喘模型組(P<0.05),地塞米松組氣道平滑肌面積少于特異性免疫治療組(P<0.05),地塞米松組氣道管壁面積,略少于特異性免疫治療組,但沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 2特異性免疫治療對哮喘大鼠肺功能的影響:哮喘模型組(1.8492±0.

6、0369)、地塞米松組(1.4403±0.0333)和特異性免疫治療組(1.4349±0.0214)大鼠氣道基本阻力高于正常對照組(1.1067±0.0196)(P<0.05),特異性免疫治療組和地塞米松組低于哮喘模型組(P<0.05),地塞米松組略高于特異性免疫治療組,但沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。經注射乙酰膽堿后哮喘模型組、地塞米松組和特異性免疫治療組氣道阻力變化幅度均大于正常對照組(P<0.05)；哮喘模型組高于地塞米松組及特

7、異性免疫治療組(P<0.05)。
　　 3特異性免疫治療對哮喘大鼠膠原沉積的影響(Manssion染色):哮喘模型組(0.0477±0.0036)、特異性免疫治療組(0.0307±0.0020)與地塞米松治療組(0.0271±0.0035)膠原表達較正常對照組(0.0191±0.0026)明顯增加(p<0.05)；特異性免疫治療組及地塞米松治療組膠原表達較哮喘模型組減少(P<0.05)；地塞米松組低于特異性免疫治療組(P<0.0

8、5)。
　　 4特異性免疫治療對哮喘大鼠血清中TGF-β1的影響:哮喘模型組(68.22±6.79)、地塞米松組(55.64±4.16)及特異性免疫治療組(59.21±7.25)大鼠血清中TGFβ1高于正常對照組(48.67±4.89)(P<0.05),特異性免疫治療組和地塞米松組低于哮喘模型組(P<0.05),地塞米松組略低于特異性免疫治療組,但沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。TGF-β1與氣道管壁面積、平滑肌層面積成正相關,

9、其相關系數(shù)分別為:r=0.822 P<0.05,r=0.856 P<0.05。
　　 5特異性免疫治療對哮喘大鼠血清中IL-13的影響:哮喘模型組(41.69±1.68)、地塞米松組(36.00±1.85)及特異性免疫治療組(36.84±2.22)大鼠血清中IL-13高于正常對照組(33.84±2.40)(P<0.05),特異性免疫治療組和地塞米松組低于哮喘模型組(P<0.05),地塞米松組略低于特異性免疫治療組,但沒有統(tǒng)計學意

10、義(P>0.05)。IL-13與氣道管壁面積、平滑肌層面積成正相關,相關系數(shù)分別為:r=0.894 P<0.05,r==0.867 P<0.05,IL-13與TGF-β1成正相關,相關系數(shù)為:r=0.901 P<0.05。
　　 結論:
　　 1哮喘模型組血清中TGF-β1,IL-13水平明顯升高,且與氣道管壁面積、平滑肌層面積成正相關,二者與氣道重塑具有相關性。
　　 2特異性免疫治療能夠明顯減輕支氣管哮喘氣道