1、目的:建立SD(Sprague-Dawley)大鼠哮喘氣道重塑模型；探討中藥丹參干預(yù)對氣道炎癥細(xì)胞和氣道重塑的影響,并與糖皮質(zhì)激素干預(yù)比較,為防治哮喘氣道重塑提供新的研究依據(jù)。
　　 方法:(1)利用卵蛋白(OVA)加免疫佐劑(氫氧化鋁凝膠)間隔7天致敏和隔日霧化OVA激發(fā)的方法,延長OVA激發(fā)時(shí)間建立大鼠慢性哮喘氣道重塑模型。正常對照組用生理鹽水代替OVA。(2)在成功建立大鼠哮喘氣道重塑模型的基礎(chǔ)上,使用藥物干預(yù),研究不同藥

2、物、不同時(shí)期進(jìn)行干預(yù)后,哮喘大鼠氣道炎癥細(xì)胞及氣道重塑指標(biāo)的變化情況。48只健康雌性SD大鼠分為:A組(對照組)、B組(模型組)、C組(早期布地奈德組,霧化吸入0.02％布地奈德5ml)、D組(早期丹參組,丹參粉400 mg/kg·d灌胃)、E組(晚期布地奈德組,霧化吸入0.02％布地奈德5ml)、F組(晚期丹參組,丹參粉400mg/kg·d灌胃),每組各8只。早期布地奈德組、早期丹參組均在OVA激發(fā)前2周開始給藥,晚期布地奈德組、晚期

3、丹參組均在激發(fā)5周后開始給藥,12周時(shí)觀察指標(biāo),分別觀察:①肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類；②肺組織行蘇木精-伊紅(HE)染色、苦味酸-天狼猩紅染色(Masson)染色,進(jìn)行圖像分析,分別測取其氣道總管壁面積(WAi)、平滑肌面積(WAm)及膠原沉積面積(Wcol)、并用支氣管內(nèi)周長(Pbm)將測量值標(biāo)化,作為衡量氣道重塑程度的指標(biāo)。
　　 結(jié)果:(1)各組BALF

4、細(xì)胞分析結(jié)果顯示:與A組比較,B組大鼠BALF的細(xì)胞總數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)、中性粒細(xì)胞(PMN)、上皮細(xì)胞均明顯增多；與B組相比,C、D組上述細(xì)胞均顯著下降,C、D兩組間比較無顯著差異；而E、F兩組細(xì)胞總數(shù)也都有一定下降,但細(xì)胞分析特點(diǎn)不同。F組PMN比例下降比E組更顯著,而細(xì)胞總數(shù)、Eos、上皮細(xì)胞E、F組間比較無差異；C組較E組、D組較F組細(xì)胞總數(shù)及Eos、PMN、上皮細(xì)胞的下降更顯著。(2)病理檢查結(jié)果顯示大鼠哮喘模型組出現(xiàn)

5、明顯的氣道管腔縮窄,支氣管上皮細(xì)胞脫落,支氣管粘膜增厚、皺襞增多、延長,肺泡間隔、氣道平滑肌增厚,膠原沉積增多。(3)與A組比較,B組總管壁面積(WAi/pbm)、平滑肌面積(WAm/pbm)及膠原沉積面積(Wcol/pbm)均顯著增加；與B組相比,經(jīng)布地奈德、丹參早期干預(yù)后C、D組均有顯著下降,C、D兩組間比較無顯著差異;與B組相比,晚期干預(yù)后E組無顯著下降,F組有顯著下降,F組優(yōu)于E組；同種藥物早晚干預(yù)比較,C、E組間比較,C組優(yōu)于