1、1．抗血小板藥物候選蛋白agkisacucetin的結(jié)構(gòu)研究
　　 心血管疾病是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，引起心血管疾病的主要原因是血栓。GPⅠb-Ⅸ-Ⅴ復(fù)合物是血小板表面重要的糖蛋白，在血小板粘附的最初階段，特別是在高切變應(yīng)力條件下的粘附過程中起著關(guān)鍵作用，因此成為抗血栓藥物的重要靶標(biāo)。agkisacucetin是一種從皖南尖吻蝮蛇蛇毒中分離純化得到的一種蛇毒C型凝集素，可抑制GPⅠb-VWF相互作用，從而具有抗血栓作用。同

2、時(shí)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明其不易在體內(nèi)造成凝血障礙，因此是一種新型的抗血栓藥物。
　　 本論文對(duì)agkisacucetin進(jìn)行了晶體學(xué)研究，最終獲得了其1.91(A)分辨率的晶體結(jié)構(gòu)，為闡明該蛋白抑制GPⅠb-VWF相互作用的分子機(jī)制提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，同時(shí)，通過電子密度圖推斷的晶體學(xué)序列對(duì)質(zhì)譜分析的結(jié)果進(jìn)行了驗(yàn)證和補(bǔ)充。agkisacucetin整體結(jié)構(gòu)與另一個(gè)GPⅠb結(jié)合蛋白flavocetin相似，但其不具有flavocetin或echi

3、cetin的多聚機(jī)制，因此其與GPⅠb的結(jié)合抑制GPⅠb與VWF的相互作用。
　　 2．抗血管生成素2K001的結(jié)構(gòu)研究
　　 90％的癌癥表現(xiàn)為實(shí)體瘤，而實(shí)體瘤的生長依賴于血管網(wǎng)絡(luò)為其供應(yīng)氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)。當(dāng)腫瘤體積超過2～3mm3時(shí)，需要形成新血管才能繼續(xù)生長，否則腫瘤組織將保持休眠狀態(tài)或發(fā)生退化。因此，通過抑制新血管生成來控制腫瘤生長是一種極有希望的抗癌策略。
　　 兆科藥業(yè)（合肥）有限公司從皖南尖吻蝮蛇蛇毒

4、中分離純化得到一種蛇毒C型凝集素2K001，在雞胚絨毛尿囊膜實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)為明顯的抑制血管生成作用，是一種抗血管生成候選藥物。
　　 本論文對(duì)抗血管生成素2K001進(jìn)行了晶體學(xué)研究，最終獲得了其2.05（A）分辨率的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)合質(zhì)譜分析結(jié)果，確定了其晶體學(xué)序列。通過結(jié)構(gòu)比對(duì)，發(fā)現(xiàn)其一級(jí)序列及三維結(jié)構(gòu)都與一個(gè)整合素α2β1結(jié)合蛋白EMS16非常相似。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證實(shí)2K001確實(shí)可與α2_I-dmain結(jié)合。整合素α2β1在新血管生