1、[目的]強迫癥是全球十大致殘性疾病之一，具有高患病率、高致殘率和低治愈率的特點。強迫癥的病因?qū)W研究一直是近20余年來研究的熱點，越來越多的證據(jù)表明，生物學(xué)因素在強迫癥的發(fā)生中起著重要作用。多項研究表明皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路功能紊亂與強迫癥的發(fā)生密切相關(guān)。本研究目的:第一，強迫癥患者皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路上是否存在谷氨酸代謝異常;第二，強迫癥谷氨酸功能異常是否因為谷氨酸系統(tǒng)相關(guān)基因的變異引起。
　　[方法]本研究采用病例

2、對照的研究方法，從兩個方面探討谷氨酸在強迫癥發(fā)病機制中的重要作用。
　　1.應(yīng)用西門子公司verio3.0T超導(dǎo)MRI成像系統(tǒng)，對30例強迫癥患者以及30名健康對照者的雙側(cè)額眶回、尾狀核頭部和前扣帶回6個特定腦區(qū)進行質(zhì)子波譜磁共振研究，用LCModel軟件自動定量Glx/Cr、Glu/Cr和NAA/Cr濃度比率。
　　2.應(yīng)用TaqMan探針基因分型技術(shù)，對578例強迫癥患者和649名健康對照者的谷氨酸轉(zhuǎn)運體基因(SLC1A

3、1)、谷氨酸受體基因（GRIN2B和GRIK2）以及皮質(zhì)紋狀體突觸后SAP90/PSD95相關(guān)蛋白3基因（SAPAP3）的13個位點進行基因分型，采用SHEsis軟件進行分析，探討這13個位點單核苷酸多態(tài)性與強迫癥的關(guān)系，探討這4個基因的單體型與強迫癥的關(guān)系。
　　[結(jié)果]
　　1.質(zhì)子波譜磁共振研究:(1)強迫癥患者6個腦區(qū)GLu/Cr與GLx/Cr均存在顯著的相關(guān)性（P均=0.000）。(2)與健康對照組相比，強迫癥患者

4、左扣帶回GLx/Cr明顯升高(t=2.030，P=0.048);左尾狀核GLx/Cr明顯降低(t=-3.005，P=0.005)。(3)強迫癥患者GLx/Cr與強迫癥的嚴重程度存在相關(guān)性。(4)強迫癥患者右扣帶回NAA/Cr明顯降低，與對照組比較存在統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.266;P=0.028)。
　　2.遺傳學(xué)研究:(1)強迫癥組與對照組相比，SLC1A1基因單體型rs10491734-rs2228622-rs301430-rs

5、301443存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(X2=47.06，P=0.000000415);性別分層之后，兩組之間比較仍然存在顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(男性之間比較X2=37.56，P=0.0000968;女性之間比較X2=41.21，P=0.0000233)。(2)GRIN2B基因位點rs1805502在男性強迫癥與男性對照組之間基因型和等位基因型頻率分布存在統(tǒng)計學(xué)差異(X2=6.168，P=0.046;X2=6.086，P=0.014)，但多重檢驗矯

6、正后，這種差異未達統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。(3)GRIK2基因位點rs1556995等位基因型頻率在兩組之間存在統(tǒng)計學(xué)的差異(X2=3.884，P=0.049)，但多重檢驗矯正后，這種差異未達統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。(4)與健康對照組相比，強迫癥患者位點rs10491734、rs2228622、rs301430、rs301443、rs890、rs1806201、rs7301328、rs2227181和rs7555884的基因型

7、和等位基因型頻率分布沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05）;性別分層后比較，仍然沒有統(tǒng)計學(xué)差異（P均＞0.05）。
　　[結(jié)論]
　　1.強迫癥患者皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)環(huán)路存在谷氨酸代謝的異常，谷氨酸濃度的變化與強迫癥患者病情的嚴重程度正相關(guān)。
　　2.SLC1A1基因4個位點組成的rs10491734-rs2228622-rs301430-rs301443單體型與強迫癥存在顯著關(guān)聯(lián)。
　　3.SLC1A1基因單體