1、據(jù)美國的最新癌癥統(tǒng)計，在女性惡性腫瘤死亡原因中，卵巢癌排名第四位，死亡率居首位。由于缺乏有效的早期篩查手段，70﹪的卵巢癌患者就診時已屆晚期。雖然近20年來在卵巢癌治療方面取得了長足的進展，卵巢癌手術(shù)技巧不斷提高，新型化療藥物、化療方案亦陸續(xù)投入臨床使用，但這些傳統(tǒng)的治療手段均未能顯著改善患者長期生存率，70﹪的晚期卵巢癌患者最終復(fù)發(fā)并死于癌癥。因此尋找特異性強、敏感性高的卵巢癌相關(guān)抗原，并探索有效的綜合治療方法具有重要的臨床意義。近年

2、來，以基因和免疫治療為代表的生物治療作為腫瘤治療的第四模式日益受到重視，作為晚期卵巢癌治療的重要輔助手段之一，生物治療已逐漸顯示出其獨特的優(yōu)越性。 最近研究發(fā)現(xiàn)：位于11ql3.5的Rsf-1/HBXAP基因的擴增在分子遺傳學(xué)、轉(zhuǎn)錄分析、臨床預(yù)后和功能表達等方面與卵巢、乳腺、頭頸部等惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。Rsf-1/HBXAP基因在腫瘤發(fā)生發(fā)展中對基因擴增與染色質(zhì)調(diào)節(jié)起一定的作用。Rsf-1/HBXAP基因過表達參與刺激細胞增

3、殖和惡性轉(zhuǎn)化過程，而基因敲除抑制卵巢癌細胞的生長和擴增。Rsf-1/HBXAP基因在卵巢癌細胞系中高表達，在卵巢癌病人腹水細胞中表達上調(diào)，并與預(yù)后相關(guān)。因此，Rsf-1/HBXAP基因有望成為卵巢癌免疫生物治療的靶點。 腫瘤的細胞免疫主要是T細胞免疫，依賴于有效的抗原遞呈。樹突狀細胞(dendritic cell，DC)是體內(nèi)功能最強的唯一能夠激活初始型T細胞的抗原遞呈細胞，是啟動、調(diào)控并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)，因此利用DC在患

4、者體內(nèi)建立起腫瘤特異性的、持久的免疫應(yīng)答，是目前將DC腫瘤疫苗用于治療惡性腫瘤的基礎(chǔ)，也是一種有應(yīng)用前景的腫瘤免疫治療的新方法。人類腫瘤抗原與DC結(jié)合成為腫瘤特異性主動性免疫治療的手段之一。 本研究以Rsf-1/HBXAP基因作為修飾DC疫苗的靶點進行卵巢癌基因及免疫治療的實驗研究。首先證實Rsf-l/HBXAP基因高表達于卵巢癌組織，尤其是漿液性卵巢癌及多數(shù)常見卵巢癌細胞系中，可以作為卵巢癌免疫生物治療的一個候選靶點；隨后成功

5、構(gòu)建了含人Rsf-l/HBXAP全長cDNA的真核表達載體pEGFP-Cl/Rsf-l/HBXAP并將其導(dǎo)入DC，通過對轉(zhuǎn)染后DC生物學(xué)功能的檢測以及細胞毒殺傷實驗，闡明Rsf-l/HBXAP基因可以在一定功能上提高DC刺激T細胞增殖的能力，但對抗原遞呈能力、內(nèi)吞功能和遷移能力均無明顯影響；Rsf-l/HBXAP基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的CTL體外能夠誘導(dǎo)出可特異性識別Rsf-l/HBXAP抗原的CTL,并產(chǎn)生針對Rsf-l/HBXAP+卵巢癌細胞的殺