1、研究托吡酯(TPM)對幼鼠骨骼發(fā)育的影響，為臨床醫(yī)生監(jiān)測其副作用提供參考。 【方法l 將3周齡雄性Wistar大鼠按體重隨機分為4組，每日一次經(jīng)口灌胃給藥。實驗組2組，分別給予TPM40mg／kg及80mg／kg；陽性對照組給予苯妥英鈉80mg／kg；陰性對照組給予等量蒸餾水。連續(xù)用藥3個月后檢測骨代謝生化指標、骨密度(BMD)及骨生物力學(xué)變化。 【結(jié)果】 1．對體重的影響： TPM組大鼠體重增長

2、較陰性對照組為慢(P<0．05)，且高劑量組慢于低劑量組(P<0．05)。 2．對血清骨代謝生化指標的影響： TPM組大鼠骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(OC)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)及血鈣明顯高于陰性對照組(P<0．01)；高劑量組增高程度大于低劑量組(P<0．05)。 3．對骨密度的影響： TPM高劑量組大鼠股骨及腰椎BMD顯著低于陰性對照組(p<0．01)，低劑量組BMD與后者無顯

3、著差異。 4．對骨生物力學(xué)的影響： TPM組大鼠股骨的最大載荷、最大應(yīng)力及彈性模量均顯著小于陰性對照組(p<0．05)；腰椎的最大載荷及最大應(yīng)力顯著小于陰性對照組(p~0．05)；但高、低劑量之間各指標差別無統(tǒng)計學(xué)意義。 5．骨代謝各指標的相關(guān)關(guān)系： BMD與BALP、TRACP呈負相關(guān)(p<0．01)，血鈣與TRACP正相關(guān)(p<0．01)。股骨密度與最大載荷及彈性模量呈正相關(guān)(p<0．05)，腰椎密度