乙肝病毒X蛋白通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶促進(jìn)肝癌侵襲與轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究.pdf_第1頁(yè)
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1、  本文研究了肝細(xì)胞癌(HCC)組織中基質(zhì)金屬蛋白酶類(MT1-MMP、MMP-2)、整合素(αvβ3)的表達(dá)情況和致病因子乙肝病毒X蛋白(HBx)的相關(guān)性及其與HCC生物學(xué)行為及預(yù)后的關(guān)系。探討乙肝病毒X蛋白通過上調(diào)膜型基質(zhì)金屬蛋白酶(MT1-MMP)這一信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)促進(jìn)肝癌侵襲與轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。  為了分析上述臨床發(fā)現(xiàn),我們進(jìn)一步采用基因克隆和重組技術(shù),構(gòu)建HBx表達(dá)的真核質(zhì)粒pcDNA3.1-HBx,經(jīng)基因測(cè)序鑒定。將其轉(zhuǎn)

2、染至人肝CCL13細(xì)胞獲得HBx基因的穩(wěn)定表達(dá),通過RT-PCR分析鑒定。通過比較兩組細(xì)胞的生長(zhǎng)曲線、平板集落形成、劃痕愈合實(shí)驗(yàn)及Transwell侵襲力實(shí)驗(yàn)等一系列的體外實(shí)驗(yàn)方法,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染HBx基因的CCL13細(xì)胞較未轉(zhuǎn)染細(xì)胞具有明顯增強(qiáng)的細(xì)胞增殖能力和侵襲運(yùn)動(dòng)力。體內(nèi)裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)HBx蛋白具有異體致瘤的條件性?! 〗Y(jié)論表明了肝細(xì)胞癌組織中基質(zhì)蛋白酶類MT1-MMP、MMP-2、整合素αvβ3及HBx蛋白的表達(dá)呈正相關(guān),它們

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