1、本課題選擇腦得生片(收載于中國藥典2010版一部1105頁)為模型藥物。利用血藥濃度法研究腦得生片中不同有效成分在動物體內(nèi)的藥動學(xué)參數(shù)差異,同時利用ADME／Tox技術(shù)平臺研究腦得生片不同有效成分在動物體內(nèi)排泄參數(shù)差異,并結(jié)合其與復(fù)方藥動學(xué)的相互作用,最終從多個層次闡明腦得生片的復(fù)方藥動學(xué)的特點,擬形成中藥復(fù)方藥動學(xué)研究的思路和方法,為中藥復(fù)方配伍的合理性提供實驗依據(jù)。本論文主要研究內(nèi)容及結(jié)論如下:
　　 1、利用HPLC法對腦

2、得生片及紅花提取物中的羥基紅花黃色素A(hydroxysaffloryellow A,HSYA)含量進行了測定,為方中有效成分HSYA的藥代動力學(xué)實驗研究的給藥劑量提供依據(jù)。實驗測得腦得生片中HSYA含量為5.858 mg·g-1,紅花提取物中HSYA含量為70.814 mg·g-1。
　　 2、研究了HSYA單體、紅花提取物及復(fù)方腦得生片中HSYA在大鼠體內(nèi)的藥代動力學(xué):
　　 (1)建立了大鼠血漿中HSYA含量的高效

3、液相色譜分析方法。采用甲醇沉降蛋白后直接進樣分析,流動相為甲醇-乙腈-0.7％磷酸水溶液(26:2:72),檢測波長為403 nm。線性范圍為0.03～2.56 mg·L-1,相關(guān)系數(shù)R=0.9994。高,中,低濃度樣品回收率分別為98.4％、92.8％、99.3％。此方法準確可靠、方便快捷、靈敏度高、專屬性強,滿足了本文中的分析要求。
　　 (2)研究了HSYA單體、紅花提取物及復(fù)方腦得生片中HSYA在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特征。結(jié)

4、果表明,大鼠分別灌胃給予HSYA單體、紅花提取物及復(fù)方腦得生片后,HSYA的藥動學(xué)特征比較顯示,其藥-時曲線均符合二房室模型,其藥動學(xué)參數(shù)經(jīng)方差分析有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異,其中單體組AUC0→∞顯著高于提取物組,Tmax顯著小于提取物組,顯示紅花中其成分影響了HSYA的吸收速率,而腦得生片組的AUCD0→t、AUC0→∞和Cmax明顯高于紅花提取物組和單體組(P<0.05),Tmax顯著小于紅花提取物組和單體組(P<0.05),顯示腦得生片

5、中的其他配伍藥材對其HSYA在體內(nèi)的過程有較大影響,促進了HSYA在大鼠體內(nèi)的吸收,加快其吸收速率,提高了HSYA口服吸收的生物利用度。
　　 3、研究了羥基紅花黃色素A、紅花提取物及復(fù)方腦得生片中HSYA在大鼠體內(nèi)的膽汁排泄動力學(xué):
　　 (1)建立了大鼠膽汁中HSYA含量的高效液相色譜分析方法。采用甲醇沉降蛋白后直接進樣分析,流動相:A:甲醇-乙腈(26:2)、B:0.7％磷酸水溶液,梯度洗脫A:0 min,20％；

6、10.5min,30％；16 min,40％；平衡時間:5 min,檢測波長:403 nm；線性范圍為0.05～4.8 mg·L-1,相關(guān)系數(shù)R=0.9993。高,中,低濃度樣品回收率均大于90％,RSD小于2.5％,此方法準確可靠、方便快捷、靈敏度高、專屬性強,滿足了本文中的分析要求。
　　 (2)研究了HSYA、紅花提取物及復(fù)方腦得生片中HSYA在大鼠體內(nèi)的膽汁排泄特征。結(jié)果表明,灌胃后其膽汁排泄參數(shù)具有顯著差異,灌胃HSY

7、A單體和紅花提取物后的HSYA膽汁排泄量和排泄率顯著高于復(fù)方組(P<0.05),顯示腦得生片復(fù)方配伍減少了HSYA膽汁外排效應(yīng)。
　　 4、研究了HSYA、紅花提取物及復(fù)方腦得生片中HSYA在大鼠體內(nèi)的尿液及糞便排泄動力學(xué):
　　 (1)建立了大鼠尿液及糞便中HSYA含量的高效液相色譜分析方法。采用甲醇沉降蛋白后直接進樣分析,流動相:A:甲醇-乙腈(26:2)、B:0.7％磷酸水溶液,梯度洗脫A:0 min,20％；10

8、.5min,30％；16 min,40％；平衡時間:5 min,檢測波長:403 nm；線性范圍分別為0.1～100μg·mL-1(尿液)、0.1～200μg·ml-1(糞便),相關(guān)系數(shù)分別R=0.9996(尿液)、R=0.9992(糞便)。高、中、低濃度樣品回收率均大于85％,RSD小于2.0％,此方法準確可靠、方便快捷、靈敏度高、專屬性強,滿足了本文中的分析要求。
　　 (2)研究HSYA、紅花提取物及復(fù)方腦得生片中HSYA