1、目的：尿毒癥毒素是一類(lèi)隨著腎功能的減退在體內(nèi)不斷蓄積并且具有毒性的物質(zhì)。目前關(guān)于尿毒癥毒素的研究大都集中于慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)人群，結(jié)果顯示其與CKD患者的多種并發(fā)癥及遠(yuǎn)期不良預(yù)后密切相關(guān)。而尿毒癥毒素在急性腎損傷(acute kidney inj ury, AKI)人群中的研究較少，僅局限于小分子毒素如肌酐、尿素氮，對(duì)中分子毒素和蛋白結(jié)合性毒素的研究更為有限。故本研究擬探究不同種類(lèi)尿毒癥毒

2、素在AKI人群中的變化規(guī)律以及其與AKI患者短期全因死亡率的關(guān)系。
　　方法：本研究為單中心前瞻性隊(duì)列研究，隨機(jī)入選2010年1月至2012年10月復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院住院期間按RIFLE診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的AKI成人患者215例，慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)患者26名（與AKI患者血肌酐水平相匹配），非AKI危重患者20名（與AKI患者SOFA評(píng)分相匹配），健康對(duì)照組12名。檢測(cè)AKI組診斷時(shí)及各

3、對(duì)照組硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，iS)水平，比較四組間IS差異，并根據(jù)IS三分位數(shù)值將AKI組分為低水平組、中水平組及高水平組，分別隨訪90天。檢測(cè)AKI組103例患者診斷時(shí)血β2-微球蛋白水平，并根據(jù)其中位數(shù)值分為高水平組和低水平組，隨訪90天，主要觀察終點(diǎn)均為90天全因死亡。AKI組30例患者分別檢測(cè)其AKI診斷前、診斷時(shí)及診斷后7天的血肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白、IS水平，并比較在AKI發(fā)展過(guò)程中以上尿毒癥毒素

4、的變化規(guī)律。
　　結(jié)果：AKI組診斷時(shí)lg(IS×100)水平為2.66+0.70ug/ml，高于正常人(2.38+0.11ug/m，p=0.001)，高于非AKI危重患者(2.36+0.29ug/ml，p=0.027)，低于CKD患者(2.99±0.33ug/ml，p=0.01)。相關(guān)性分析顯示，診斷AKI時(shí)血清IS與血β2-微球蛋白、肌酐及尿素氮具有明顯的相關(guān)性。Kaplan-Meier生存分析顯示，血清IS高水平組(＞9.2

5、4 ug/ml)患者的90天死亡率為60％，中水平組(2.54～9.24 ug/ml)患者的死亡率47.8％，低水平組(＜2.54 ug/ml)的死亡率為27.9％，三組間生存曲線具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(log rank p=0.001)。多因素COX回歸分析顯示經(jīng)過(guò)年齡、性別、膿毒癥、APACHEII評(píng)分、血清白蛋白、平均動(dòng)脈壓、機(jī)械通氣、血肌酐及ALT校正后，診斷AKI時(shí)血清IS水平可獨(dú)立預(yù)測(cè)AKI患者90天全因死亡(p=0.001)。IS

6、水平隨三分位數(shù)的增高，患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)比隨之增高，分別為1.00（參考基準(zhǔn)）、2.029、3.268。比較血β2-微球蛋白高水平組和低水平組，90天全因死亡率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(log rankp=0.884)。診斷AKI時(shí)的血尿素氮、肌酐、β2-微球蛋白、IS水平較診斷前均升高，在診斷后7天血肌酐、IS水平仍持續(xù)升高，而尿素氮和β2-微球蛋白水平則無(wú)明顯變化甚至下降。
　　結(jié)論：AKI病例組診斷時(shí)血清IS水平高于正常人和非AKI危重患者