1、目的：觀察慢性肝病患者肝組織中基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其組織抑制因子(TIMP-1、TIMP-2)的表達(dá)，從分子病理學(xué)的角度探討基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及其組織抑制因子(TIMPs)在肝纖維化中的作用機(jī)制。 方法：采用免疫組化二步法檢測(cè)，以鼠抗人MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2單克隆抗體為試劑，檢測(cè)36例慢性肝炎患者肝組織中相關(guān)抗原的表達(dá)。病例依照2000年西安第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂的

2、《病毒性肝炎防治方案》進(jìn)行纖維化分期的劃分。根據(jù)不同的纖維化程度分為4組，其中肝纖維化0期(S0)6例；1期(S<,1>)10例；2-3期(S<,2-3>)11例；4期(S<,4>)9例。所有病例均除外糖尿病、腫瘤、腎病、肺纖維化、冠心病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等病變。 結(jié)果：①M(fèi)MP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白在肝纖維化組織有陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性信號(hào)呈現(xiàn)棕黃色顆粒狀。并且TIMP-1、TIMP-2表達(dá)在肝纖維化組織中增強(qiáng)明

3、顯，S<,4>期強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，集中于肝細(xì)胞變性壞死區(qū)域，在纖維隔、匯管區(qū)也大量散在分布。②在肝纖維化組織中MMP-2表達(dá)增強(qiáng)，S<,2-3>期陽(yáng)性檢出率明顯升高，與其他3組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。MMP-9在肝組織中S<,2-3>、S<,4>期陽(yáng)性表達(dá)增加，與S<,0>、S<,1>比較，有顯著差異(P<0.05)。③TIMP-1在肝纖維化著差異(P<0.05)。③TIMP-1在肝纖維化中的表達(dá)有增高趨勢(shì)，S<,1>、S<,2-

4、3>、S<,4>與S<,0>期相比差異有顯著性(P<0.05)；與S<,1>比較，S<,2-3>、S<,4>差異有顯著性(P<0.05)；S<,2-3>與S<,4>相比，差異有顯著性(P<0.05)。TIMP-2在肝纖維化組織中，表達(dá)增強(qiáng)，與S<,0>比較，S<,2-3>、S<,4>差異有顯著性(P<0．05)；S<,1>與S<,4>相比，差異有顯著性(P<0.05)。④經(jīng)相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析，TIMP-1、TIMP-2陽(yáng)性表達(dá)隨肝纖維化加重而

5、增強(qiáng)，呈明顯正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)； MMP-2、MMP-9和肝纖維化分期無(wú)相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。 結(jié)論：①在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展中，肝組織中存在MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2相關(guān)抗原表達(dá)。②在肝纖維化組織中MMP-2表達(dá)增強(qiáng)，S<,2-3>期陽(yáng)性檢出率明顯升高，提示MMP-2在肝纖維化的啟動(dòng)和形成中具有重要意義，可能作為早期診斷肝纖維化的指標(biāo)。③MMP-9在肝組織中S<,2-3>、S<,4>期明顯升高