1、研究背景與目的：研究表明子宮內(nèi)膜異位癥具有惡變的潛能。目前有關內(nèi)異癥惡變的機制尚不清楚。本研究旨在探討PTEN和p53基因突變和蛋白異常表達在內(nèi)異癥惡變過程中的作用。 方法：應用聚合酶鏈反應和DNA測序法，以及免疫組化PV-9000二步法檢測53例組織中PTEN基因第2-8外顯子、p53基因第5-11外顯子的突變情況，以及PTEN和p53基因的蛋白表達情況。所選病例分3組：1、子宮內(nèi)膜異位癥相關的卵巢癌(Endometriosi

2、s associated ovarian cancers，EAOCs)組織23例，包括合并內(nèi)異癥的卵巢子宮內(nèi)膜樣癌9例，合并內(nèi)異癥的卵巢透明細胞癌14例，23例中4例符合Sampson-Scott內(nèi)異癥惡變診斷標準；2、不典型內(nèi)異癥(Atypical endometriosis，aEMs)組織10例；3、新鮮卵巢內(nèi)異癥(Endometriosis，EMT)組織20例。 結(jié)果： 1.23例EAOCs中，8例發(fā)生PTEN基因

3、突變，突變率為34.8％，4例發(fā)生p53基因突變，突變率為17.4％，其中1例同時發(fā)生PTEN和p53突變。兩例符合內(nèi)異癥惡變標準的病例分別發(fā)生了PTEN、p53突變。EAOCs組PTEN和p53突變率均顯著高于aEMs組(O％)和EMT組(0％)。EAOCs和aEMs組間比較，PTEN、p53突變率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，EAOCs和EMT組間比較，PTEN、p53突變率差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01，P<0.05)。E

4、AOCs中PTEN、p53突變率與年齡、組織類型、手術.病理分期、組織病理分級及有無轉(zhuǎn)移均無關(P>0.05)，但PTEN在手術.病理分期較早、組織分化較好的病例中突變率高于手術-病理分期較晚、組織分化差的病例；而p53表現(xiàn)出相反的趨勢。 2.EAOCs中同一切片上，內(nèi)異癥組織和癌組織成分中，PTEN蛋白表達無不同。p53蛋白也表現(xiàn)出相同的趨勢。PTEN蛋白表達缺失率為78.26％，高于EMT組(5％)和aEMs組(20％)，p

5、53基因蛋白表達缺失率為17.39％，低于EMT組(85％)和aEMs組(70％)。EAOCs中PTEN、p53基因蛋白表達缺失率與EMT組相比差異有高度統(tǒng)計學意義(P<0.01)，與aEMs組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。EAOCs中PTEN、p53基因蛋白表達缺失率均與手術.病理分期、組織病理分級、是否伴有轉(zhuǎn)移相關(P<0.05)，與年齡、組織學類型無關(P>0.05)，不同的是，PTEN在手術-病理分期早、組織分化好、無轉(zhuǎn)

6、移的EAOCs中的蛋白表達缺失率明顯低于手術.病理分期晚、組織分化差和（或）伴轉(zhuǎn)移者，而p53在手術.病理分期早、組織分化好、無轉(zhuǎn)移的EAOCs中的蛋白表達缺失率明顯高于手術-病理分期晚、組織分化差和（或）伴轉(zhuǎn)移者。PTEN和p53基因的蛋白表達呈負相關(rs=0.593，P=0.003)。 結(jié)論： 1.PTEN和p53基因突變、蛋白異常表達可能參與了內(nèi)異癥惡變的過程。 2.EAOCs組中PTEN和p53突變率均

7、顯著高于aEMs組和EMT組，表明上述兩種基因的突變可能參與了子宮內(nèi)膜異位癥的惡變過程。PTEN基因突變發(fā)生在手術-病理分期早、組織分化程度高、惡性程度較低等生物學行為較好的病例，p53基因突變發(fā)生在手術，病理分期晚、組織分化程度低、惡性程度較高等生物學行為較差的病例，提示PTEN基因突變可能是內(nèi)異癥惡變過程中的早期事件，而p53基因突變可能是晚期事件。 3.EAOCs中PTEN蛋白表達缺失率高于EMT組和aEMs組，p53蛋白