1、目的： 探討NGAL在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(IDC)中的表達(dá)模式及其臨床意義。 方法： 收集2006年7月～2007年8月間我院住院手術(shù)的乳腺癌改良根治標(biāo)本56例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)(IHC)及RT-PCR方法，分別檢測NGAL mRNA和蛋白在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、對應(yīng)癌旁正常組織、轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的表達(dá)，分析NGALmRNA和蛋白在IDC中的表達(dá)模式以及與臨床病理特征的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.免疫組織化學(xué)(

2、IHC)分析： 1.1 NGAL蛋白在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和癌旁正常組織中的表達(dá)： 免疫組織化學(xué)染色顯示NGAL蛋白定位于細(xì)胞漿，呈棕黃色染色，在乳腺癌、癌旁正常組織中都有表達(dá)，但在癌旁正常組織表達(dá)很弱(+)。在乳腺癌導(dǎo)管腔內(nèi)可見較多NGAL蛋白分泌。NGAL蛋白在56例乳腺癌組織中34例陽性表達(dá)，陽性率為60.7％(34/56)，在53例對應(yīng)癌旁正常組織中3例陽性表達(dá)，均為低表達(dá)(+)，陽性率為5.7％(3/53)。NGA

3、L蛋白在乳腺癌組織陽性表達(dá)率顯著高于對應(yīng)癌旁正常組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。 1.2 NGAL蛋白表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征的關(guān)系： NGAL蛋白陽性表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)，與ER表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、TNM分期、PR狀態(tài)無明顯相關(guān)(P>0.05)。 2.RT-PCR分析： 2.1 NGAL

4、mRNA在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌和癌旁正常組織中的表達(dá)： 在IDC組織和癌旁正常組織中NGAL mRNA都有表達(dá)。在56例IDC組織中，NGAL mRNA的中位表達(dá)量(Median)為0.517，四分位數(shù)間距為0.378～0.572。在53例癌旁正常組織中，NGAL mRNA的中位表達(dá)量為0.041，四分位數(shù)間距為0.012～0.122。NGAL mRNA在IDC組織中相對表達(dá)量顯著高于對應(yīng)癌旁正常組織，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.00

5、1)。 2.2 NGAL mRNA表達(dá)與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌臨床病理特征的關(guān)系： NGAL mRNA陽性表達(dá)與IDC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2表達(dá)呈正相關(guān)，與ER、PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級、TNM分期無明顯相關(guān)(p>0.05)。 3.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中NGAL mRNA表達(dá)與NGAL蛋白表達(dá)的相關(guān)性： 在NGAL蛋白陽性表達(dá)組NGAL mRNA相對表達(dá)量0.558(0.5

6、22-0.648)，NGAL蛋白陰性表達(dá)組NGAL mRNA相對表達(dá)量0.375(0.236-0.427)。NGAL蛋白陽性表達(dá)組NGAL mRNA相對表達(dá)水平顯著高于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 IDC組織中NGAL mRNA高表達(dá)與NGAL蛋白表達(dá)顯著相關(guān)，Spearman相關(guān)系數(shù)為0.585，Kappa值為0.571，一致性較高。 4.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中NGAL蛋白表達(dá)： 在原發(fā)

7、灶為NGAL蛋白陽性表達(dá)的5例轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中，NGAL蛋白也呈陽性表達(dá)，而在原發(fā)灶為NGAL蛋白陰性表達(dá)的5例轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中，NGAL蛋白表達(dá)均為陰性。IDC原發(fā)灶中NGAL蛋白與對應(yīng)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中NGAL蛋白表達(dá)一致。 結(jié)論： 1.NGAL mRNA和蛋白在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中表達(dá)上調(diào)，顯著高于對應(yīng)癌旁正常組織。 2.NGAL蛋白和mRNA高表達(dá)均與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、HER-2呈正相關(guān)，與ER表達(dá)呈

8、負(fù)相關(guān)。NGAL蛋白和mRNA高表達(dá)的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌其生物學(xué)惡性度較高，容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，可能對內(nèi)分泌治療不敏感，應(yīng)給予更積極的治療。NGAL蛋白和mRNA檢測可用以指導(dǎo)乳腺癌患者危險度分層。 3.同一IDC組織中NGAL mRNA和蛋白的表達(dá)呈正相關(guān)，一致性較高。 4.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌原發(fā)灶中NGAL蛋白與對應(yīng)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中NGAL蛋白表達(dá)一致。 5.臨床標(biāo)本中NGAL檢測在乳腺癌早期診斷，病情監(jiān)測，預(yù)后判