1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：9丐導(dǎo)師簽章：，～’二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：弗《午t陽。7日河北醫(yī)科

2、大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名叫，刁計(jì)易、導(dǎo)師簽章：＼J，f年r月7日中文摘要Mfn2和ER[I在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)及意義摘要目的：乳腺癌是乳腺上皮組織的惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展過程與許多癌基因及抑癌基因的表達(dá)關(guān)系密切。細(xì)胞增殖抑制基因(hyper

3、plasicsuppressgene，HSG)又名線粒體融合蛋白2(mitofusin2，mfn2)對(duì)多種腫瘤傳代細(xì)胞系有明顯的生長抑制和誘導(dǎo)凋亡的作用，是目前較新的抑癌基因。有研究從分子生物學(xué)水平證實(shí)mfn2通過抑制RasERK信號(hào)通路負(fù)向調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，提示mfn2可能在人類惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。眾所周知，大約70％的乳腺癌組織表達(dá)ERl3，很多乳腺癌組織同時(shí)表達(dá)ERa和ERr3。部分研究表明，ERp在多

4、數(shù)情況下發(fā)揮著抑癌作用，其表達(dá)的缺失可能促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。我們前期研究發(fā)現(xiàn)ERp表達(dá)質(zhì)粒的轉(zhuǎn)染可以抑制MCF7細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)染了mfn2表達(dá)質(zhì)粒的MCF7細(xì)胞遷移能力明顯下降，同時(shí)發(fā)現(xiàn)ERp可以通過影響mfn2的表達(dá)抑制E2誘導(dǎo)的MCF7細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。本試驗(yàn)從整體水平觀察了兩者之間的關(guān)系，迸一步印證前期的研究工作。方法：隨機(jī)選用2008年1月至12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院乳腺癌患者術(shù)后石蠟標(biāo)本95例。所有患者均為女性，年齡范

5、圍31～88歲。每例患者術(shù)前均未行化療、放療及內(nèi)分泌等治療。按照《乳腺腫瘤WHO組織學(xué)分類、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》(2012年版)對(duì)全部切片進(jìn)行組織病理學(xué)分型、分級(jí)。95例均為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，其中組織學(xué)分級(jí)I級(jí)13例、II級(jí)63例、Ⅲ級(jí)19例。依照AJCC乳腺癌TNM臨床分期標(biāo)準(zhǔn)(2009年版)，TNM分期I期12例、II期69例、III期14例。另外取癌旁正常導(dǎo)管上皮組織(均取自距原發(fā)癌灶5cm處的正常乳腺組織標(biāo)本，并經(jīng)病理證實(shí))30例為對(duì)照。