1、乳腺癌是一種嚴重危害女性生命健康的惡性腫瘤。近年來乳腺癌的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢，雖然目前對其診治技術(shù)有了很大的進展，但關(guān)于乳腺癌的原因、發(fā)生、發(fā)展和浸潤擴散的具體機制尚未完全清楚。目前認為乳腺癌的發(fā)生、進展是一個多基因參與、多步驟、多階段發(fā)展的過程。在細胞正常的生長發(fā)育過程中，有許多基因或基因表達產(chǎn)物對其進行精確的調(diào)節(jié)，其中任何一個調(diào)控環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都會導(dǎo)致細胞的生長失控，從而導(dǎo)致異常增殖、惡性轉(zhuǎn)化或死亡。因此，在癌基因及其翻譯蛋白水平

2、上深入地研究乳腺癌發(fā)生、發(fā)展的機制，對于乳腺癌早期診斷和臨床治療具有極其重要的意義。
　　近年來的研究發(fā)現(xiàn)，增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)是反映細胞增殖的重要生物學(xué)指標(biāo)，其表達與合成在腫瘤細胞的增殖中發(fā)揮重要作用，并與惡性腫瘤的臨床病理特征有密切關(guān)系。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一種重要的血管生

3、成因子，在人多種惡性腫瘤中表達增強，與腫瘤的惡性侵襲性生長有關(guān)。VEGF通過刺激血管內(nèi)皮細胞的分裂、增殖和遷移；增強血管壁的通透性，改變細胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)，在腫瘤的生長、浸潤與擴散過程中起著重要作用。上皮性鈣粘附素(epithelial-cadherin，E-cad)是一種細胞粘附分子，它通過鈣依賴的細胞間粘附參與建立和維持細胞間的連接。研究顯示:多種癌組織中常有E-cad蛋白的表達下降及失活，E-cad蛋白介導(dǎo)的細胞間粘附功能出現(xiàn)

4、障礙，癌細胞間同質(zhì)粘附性降低，從而使癌細胞容易從原發(fā)灶脫落、游走，引起癌細胞的轉(zhuǎn)移，E-cad表達下調(diào)與腫瘤發(fā)生、分化及浸潤具有顯著的相關(guān)性。
　　目前，國內(nèi)外對PCNA、VEGF和E-cad在乳腺癌組織中的表達狀況及其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系報道不盡一致，聯(lián)合檢測 PCNA、VEGF和E-cad在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌(invasive ductal carcinoma of breast，IDC)組織中的表達尚未見報道。本實驗應(yīng)用

5、免疫組織化學(xué)(IHC)EliVision Plus法，檢測 PCNA、VEGF和E-cad在80例 IDC組織中的表達狀況，同時以20例乳腺纖維腺瘤組織作為對照組。分析 IDC組織中上述靶蛋白水平的相關(guān)性，并探討其表達水平與 IDC臨床病理特征的關(guān)系。本實驗的結(jié)果顯示:
　　1.PCNA的表達情況
　　PCNA的表達定位于腫瘤細胞核內(nèi)，呈均勻分布。80例 IDC組織中，56例呈陽性表達，占總檢測樣品的70％，對照組8例陽性表

6、達，占40％。IDC組PCNA陽性表達率明顯高于對照組(P＜0.05)。PCNA陽性表達率與患者年齡及腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)，與IDC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及組織學(xué)分級呈正相關(guān)(P＜0.01)。
　　2.VEGF的表達
　　VEGF的表達主要見于腫瘤細胞胞漿內(nèi)，表現(xiàn)為棕黃色細顆粒。80例 IDC組織中，52例陽性表達，占總檢測樣品的65％，對照組6例陽性表達，占30％。IDC組VEGF陽性表達率明顯高于對照組(P＜

7、0.01)。VEGF陽性表達率與患者年齡及腫瘤大小無關(guān)(P＞0.05)，與 IDC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05)、TNM分期(P＜0.05)及組織學(xué)分級(P＜0.01)呈正相關(guān)。
　　3.E-cad的表達
　　E-cad定位于細胞膜。80例 IDC組織中，41例陽性表達，占總檢測樣品的51.75％，對照組全部為陽性表達，陽性表達率達到100％。IDC組E-cad陽性表達率明顯低于對照組(P＜0.01)。E-cad陽性表達率與

8、患者年齡、腫瘤大小、TNM分期無關(guān)(P＞0.05)，與IDC腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級呈負相關(guān)(P＜0.05)。
　　4.IDC組織中PCNA、VEGF、E-cad表達的相關(guān)性
　　80例 IDC組織中PCNA和VEGF同時陽性表達41例，占51.25％(41/80)；PCNA和VEGF同時陰性表達13例，占16.25％(13/80)。經(jīng)非參數(shù)相關(guān)性Spearman檢驗統(tǒng)計學(xué)分析 r=0.263，P＜0.05，說明 IDC組

9、織中PCNA表達和VEGF表達具有明顯的正相關(guān)性。80例 IDC組織中PCNA陽性表達而 E-cad陰性表達32例，占40％(32/80)；PCNA陰性表達而 E-cad陽性表達17例，占21.25％(17/80)。經(jīng)非參數(shù)相關(guān)性Spearman檢驗統(tǒng)計學(xué)分析 r=-0.256，P＜0.05，說明 IDC組織中PCNA表達和E-cad表達具有明顯的負相關(guān)性。80例 IDC組織中，VEGF陽性表達而 E-cad陰性表達28例，占35％(2

10、8/80)；VEGF陰性表達而 E-cad陽性表達17例，占21.25％(17/80)。經(jīng)非參數(shù)相關(guān)性Spearman檢驗統(tǒng)計學(xué)分析(r=-0.139，P＞0.05)，說明 IDC組織中VEGF表達和E-cad表達無相關(guān)性。
　　以上結(jié)果顯示:1)PCNA、VEGF高表達和E-cad表達下調(diào)可能在IDC發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用；2)在IDC組織中，PCNA表達與 VEGF表達呈明顯正相關(guān)，PCNA表達與 E-cad表達呈明顯負相關(guān)