利用聚合物超臨界CO-,2-成型技術(shù)開發(fā)新型藥物緩釋制劑.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、超臨界流體(Supercritical Fluid,SCF)是指溫度和壓力處于其臨界溫度和臨界壓力以上的流體。超臨界狀態(tài)既不屬于液態(tài)也不屬于氣態(tài),它同時兼有液態(tài)和氣態(tài)的優(yōu)點(diǎn):既能象氣體一樣容易擴(kuò)散,又能象液體一樣有很強(qiáng)的溶解能力。超臨界流體具有許多特殊的性質(zhì),例如特殊的溶解度、易改變的密度、較低的粘度、較低的表面張力和較高的擴(kuò)散性等。 二氧化碳(CO2)是超臨界流體技術(shù)中最常用的對象,其臨界溫度為31.05 ℃,臨界壓力為7.

2、37 Mpa。在超臨界點(diǎn)附近,壓力的微小變化便可導(dǎo)致密度的巨大變化。由于粘度、比熱、介電常數(shù)、溶解能力都與密度有關(guān),因此超臨界狀態(tài)下的CO2可通過調(diào)節(jié)壓力來控制流體的物理和化學(xué)性質(zhì)。由于CO2的臨界溫度不高,因而可在室溫附近實(shí)現(xiàn)SCF操作技術(shù),節(jié)約能量,并且其臨界壓力也不算高,因此設(shè)備加工并不困難,在許多方面都有廣泛的應(yīng)用前景。 聚乳酸(PLA)和乳酸乙醇酸共聚物(PLGA)等聚合物在超臨界二氧化碳的環(huán)境下,其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度T

3、g大大降低,聚合物發(fā)生塑化現(xiàn)象,表現(xiàn)為可溶于超流體二氧化碳中,當(dāng)體系減壓脫離超臨界狀態(tài)后,聚合物又能夠從體系中析出。 據(jù)此,利用無溶劑超臨界二氧化碳噴射成型技術(shù),能夠在低于35 ℃的條件下,無需有機(jī)溶劑的參與,低分子量聚合物塑化后快速噴射成型得到聚合物微球,分子量達(dá)到8萬的PLA或PLGA塑化后快速噴射成型得到聚合物纖維。通過調(diào)節(jié)噴射和收集裝置的溫度和壓力等參數(shù),可以得到所需直徑和型態(tài)的微球及纖維。 在此基礎(chǔ)上,將分子

4、量8萬左右的PLA或PLGA等聚合物塑化后與藥物混合,通過噴射成型過程制備出可降解高分子藥物緩釋纖維,并就其體外藥物釋放性能進(jìn)行研究。 為了達(dá)到上述目標(biāo),設(shè)計(jì)制造了相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)裝置,并通過條件試驗(yàn)尋找出最適合的成型工藝參數(shù);選擇有代表性的PLA和PLGA作為主體緩釋材料,以溶菌酶和萬古霉素作為藥物實(shí)驗(yàn)對象,建立了上述藥物制劑體系在pH=7.4的磷酸(PBS)緩沖溶液體系中的體外緩釋模型和分析方法;進(jìn)行了長期的緩釋實(shí)驗(yàn),并結(jié)合緩釋材

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