1、研究背景妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一種發(fā)生在妊娠中、晚期的特發(fā)性疾病。ICP雖然對母體無嚴重危害,但對胎兒影響較大,是引起胎兒窘迫、早產、羊水糞染、死胎、死產的主要原因之一[1-2]。該病因及發(fā)病機制尚未明了,臨床和流行病學研究發(fā)現,它主要與激素、遺傳因素及環(huán)境因素有關。ICP的發(fā)生具有明顯的家族性、種族性及地域性。隨著分子生物學的發(fā)展,人們已經發(fā)現并明確

2、了在肝臟存在著膽淤相關基因:ABCB4(MDR3)、ABCB11(BSEP)和ATP8B1(FIC1)基因,分別編碼毛細膽管上磷脂載體、膽汁酸輸出泵以及氨基磷脂載體[3]。以上三種轉運蛋白均參與了肝臟膽汁酸的轉運和分泌過程。膽淤相關基因的突變、異常表達可分別引起多種遺傳性肝內膽汁淤積癥。但關于這三種膽淤相關基因在人類胎盤上轉錄水平和蛋白水平的表達情況,人們知之甚少,是否也參與了胎盤膽汁酸的排泌?是否與ICP圍生兒預后有關?值得我們研究。

3、
　　 目的檢測正常晚孕和ICP患者母胎血中甘膽酸和母體轉氨酶、膽紅素的變化,探討膽汁酸變化與圍生兒預后不良的關系:檢測膽淤相關基因之一ABCB4(MDR3)基因在正常晚孕和ICP患者胎盤組織中的表達及其差異；檢測ABCB4(MDR3)基因與膽汁酸的相關性；檢測MDR3P-gp在胎盤組織中的細胞學定位,及其在正常晚孕和ICP患者胎盤組織中的表達差異,從而探討ABCB4基因與ICP胎盤膽汁酸排泌功能下降的關系。
　　 方法

4、：收集妊娠晚期ICP患者(ICP組)和正常晚孕婦女(對照組)各30例,分別采集母體靜脈血和新生兒臍靜脈血及胎盤組織,采用化學氧化法和酶動力學法檢測母血膽紅素及轉氨酶,采用放射免疫分析方法檢測母血及臍血中的甘膽酸(CG)含量；采用逆轉錄聚合酶鏈式反應法(RT-PCR)測定兩組胎盤組織中ABCB4mRNA的相對表達量；采用免疫組織化學方法檢測ABCB4(MDR3)蛋白(MDR3P-gp)在胎盤組織中的細胞學定位及兩組胎盤組織中MDR3P-g

5、p的表達,探討胎盤MDR3基因與胎盤膽汁酸排泌的關系。
　　 結果：(1)ICP組母血中丙氨酸轉氨酶、總膽紅素均高于對照組(159.32±71.17vs25.16±12.70u/L;21.57±6.36vs5.11±2.74mmol/L)；以上差異均有統計學意義(P<0.001)。(2)ICP組母血、臍血中CG水平均高于對照組(28.86±8.51vs2.70±2.19；19.97±8.80vs5.83±5.06μg/ml),以

6、上差異均有統計學意義(P<0.001)；ICP組母血CG含量高于臍血中的含量,兩者之間存在正相關(r=0.588)；對照組臍血CG含量高于母血中的含量,兩者之間無直線關系(r=0.212);(3)兩組胎盤組織中均檢測到ABCB4(MDR3)基因的mRNA,與對照組相比,ICP組胎盤組織中ABCB4(MDR3)基因的mRNA水平下降(3.33±1.03vs6.85±1.26),差異有統計學意義(P<0.001)；且MDR3-mRNA相對量