1、在糖生物學發(fā)展的過程中發(fā)現(xiàn)了許多新藥靶點,半乳糖凝集素-3(Gal-3)便是該領(lǐng)域的重要抗癌藥物靶點。通過化學手段能獲得改性的多糖,這些新型多糖可以作為藥物開發(fā)的先導分子。改性柑橘果膠(MCP)是一種以Gal-3為靶的,具有抗腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成作用的可溶性多糖。與化學合成的Gal-3抑制劑相比較,MCP具有制備易、成本低、無毒性和給藥方便等優(yōu)勢,開發(fā)前景良好。
　　 MCP通過皂化、酸解兩步制備,然后以乙醇沉淀法

2、提純,整個工藝收率很高。影響MCP收率的重要因素是皂化過程。通過對MCP制備過程進行分析,認為與皂化過程同時發(fā)生的β-消除反應(yīng)是降解柑橘果膠的主要步驟。升高酸解過程的溫度能夠降低MCP分子量。不論是酸還是堿,都能夠改變MCP的糖組分,改造MCP的水解工藝應(yīng)該兼顧分子量與糖組分的變化。
　　 本研究首次對MCP進行了均一度、化學特征、分子量和分子量分布及一級結(jié)構(gòu)初步分析。瓊脂糖凝膠電泳、比旋度測試和HPLC實驗證明,MCP是單一組

3、分。通過優(yōu)化間羥基聯(lián)苯法,測定的MCP糖醛酸含量為81.0％(MCP-1)和84.1％(MCP-2)。甲氧基含量為:0.15％(MCP-1)和0.92％(MCP-2)。MCP相對分子量依次為:Mp為46 kD;Mw為43 kD;Mn為20～22 kD;Mz為66 kD;多分散性指數(shù)為2。UV和IR測試均沒有發(fā)現(xiàn)糖以外的結(jié)構(gòu)特征,兩者均發(fā)現(xiàn),MCP殘存β消除產(chǎn)物的特征。對MCP進行高碘酸氧化,證明MCP含有(1→3)和(1→6)糖苷鍵,表

4、明MCP含有少量分支結(jié)構(gòu)。通過對部分酸水解的MCP進行13C-NMR分析,表明MCP主干含有同聚半乳糖醛酸與鼠李糖半乳糖醛酸。
　　 選用三種小鼠移植性腫瘤模型,對MCP的抗腫瘤生長活性進行了初步研究。結(jié)果表明,MCP-1對肝癌H22細胞有較強的抑制作用,高劑量下抑制率達到47.8％;對宮頸癌U14細胞的抑制率在高劑量與中劑量下分別達到36.5％和38.5％;對于肉瘤S180細胞無抑制腫瘤生長的作用。這些結(jié)果表明,MCP-1對腫