1、傳統(tǒng)的觀點認為心肌細胞屬于不可再生細胞，一旦損害將無法修復，死亡的心肌細胞被成纖維細胞所代替，引起心臟結構的改變，心衰的發(fā)生，以致死亡。將干細胞注入梗死區(qū)內的療法是一種新的阻止心衰進程的治療方法。這種新的細胞移植方法可以修復損傷心肌，阻止心肌梗死患者的心室壁變薄、瘢痕形成，從而改善心功能。骨髓間充質干細胞(mesenchymalstemcells，MSCs)具有多能造血干細胞的分化潛能，實驗已經(jīng)證明在小動物體內具有向心肌細胞分化的能力，

2、并且，已有應用于臨床的報道。 然而，心肌梗死發(fā)生后心肌組織將經(jīng)歷炎癥反應、心肌纖維化的復雜病理過程。在此期間移植的骨髓間充質干細胞分化及存活都會受到此病理過程的影響。如何選擇合適的時機進行骨髓干細胞移植是一個關鍵問題。如何將移植細胞輸送到心梗區(qū)也是一個非常重要的問題。目前干細胞移植使用的方法主要有：開胸直視下心外膜細胞移植，經(jīng)導管心內膜下注射移植，經(jīng)冠狀動脈將培育細胞接種于損傷的心肌以及靜脈內注射移植。經(jīng)靜脈途徑進行細胞移植是一

3、種簡易、可行、實用、無創(chuàng)的方法，但是能否保證足量的移植細胞有效的歸巢到梗死的心肌區(qū)是一個有爭議、有待解決的問題。 目的：本研究觀察經(jīng)靜脈移植MSCs在心肌梗死組織中的遷移、分化以及對心肌梗死大鼠左心功能的影響，并觀察心肌梗死后不同時期經(jīng)靜脈移植MSCs的心肌組織學變化和對左心功能的影響，探討心肌梗死后經(jīng)靜脈移植MSCs的有效性以及靜脈移植MSCs的最佳時間。 方法與結果：第一部分結扎大鼠左冠狀動脈前降支60分鐘建立心肌梗

4、死模型。同種異體大鼠MSCs體外分離、純化、擴增，4'，6-二脒-2-苯基吲哚(4',6-diamidino-2-phenylindole，DAPI)標記，通過尾靜脈注入細胞懸液1ml(5×106個)，于心肌梗死后4w移植入AMI大鼠體內(n=10)，對照組則注射等量培養(yǎng)基液(n=10)。4w后測定心功能指標，并用免疫組織化學方法評估存活和分化情況。結果表明，移植組心肌組織切片中發(fā)現(xiàn)有DAPI標記的陽性細胞，在同一視野下觀察到DAPI核

5、染色陽性的細胞同時Actin染色也呈陽性，提示移植的MSCs在宿主心肌中表達a-Actin肌動蛋白。與對照組比較，靜脈移植MSCs4周后，移植組左室舒-縮壓差(LVSDP)，左室壓上升/下降最大速率(±LVdp/dtmax)均明顯增大(P＜0.05)。 第二部分將DAPI標記的大鼠MSCs經(jīng)尾靜脈分別移植到大鼠心肌梗死后1d，1w，2w，4w大鼠體內(各組n=10)，對照組則注射等量的培養(yǎng)基液(n=10)，4w后觀察左心功能指標

6、、心肌缺血和心肌梗死面積。結果表明，心肌梗死后1d移植組左室各心功能指標、心肌缺血范圍(AAR/LV×100％)和心肌梗死范圍(INF/AAR×100％)與對照組無明顯差異(P＞0.05)，而1w，2w，4w移植組的心功能各指標、心肌缺血范圍(AAR/LV×100％)和心肌梗死范圍(INF/AAR×100％)與對照組和1d移植組相比均有改善(P＜0.05)，其中2w組的左室心功能改善最顯著，心肌缺血和梗死范圍明顯縮小，優(yōu)于1w移植組和4