1、目的：隨著人類進入老齡化社會，老年機體生理病理特點成為重要的研究內(nèi)容。學習與記憶是大腦的一種功能，是一個多階段的動態(tài)神經(jīng)活動過程，衰老的重要表現(xiàn)之一是學習記憶功能減退，因此探索腦衰老機制，延緩腦衰老就成了一個迫切需要解決的問題。建立衰老動物模型是研究衰老表現(xiàn)和機理以及篩選延緩衰老藥物的主要手段，D-半乳糖所致大鼠亞急性衰老模型因衰老變化明顯，模型穩(wěn)定，在抗衰老研究中經(jīng)常被采用。以往的研究證實了用D-半乳糖制造的衰老模型在多種器官、組織的

2、形態(tài)及生理生化的許多觀測指標上呈現(xiàn)出與自然衰老相似的變化。 海馬是大腦邊緣系統(tǒng)的重要組成部分，在學習記憶中起著重要作用，有研究表明它的結構和功能改變在衰老時較為嚴重和發(fā)生較早。因而與年齡有關的海馬的研究具有特殊意義。 大量實驗證明腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)也與學習記憶密切相關，目前已證實衰老時大腦BDNF水平降低。BDNF是一種分子量為12.3KD的堿性

3、蛋白，由119個氨基酸組成，由腦組織合成，分布在大腦皮質(zhì)、海馬等部位，與高親和力受體trkB結合，激發(fā)各種信號轉(zhuǎn)導通路而發(fā)揮其生物學作用，是一種促進和維持神經(jīng)元生長、存活和發(fā)揮功能的活性蛋白因子。 何首烏屬著名的傳統(tǒng)抗衰老藥物之一，《本草綱目》記載何首烏氣溫，味苦澀。苦補腎，溫補肝，澀能收斂精氣，久服長筋骨，益精髓，延年不老，為滋補良藥。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為腎主骨生髓，腎中精氣充盈，則髓海得養(yǎng)，腦就能充分發(fā)揮其“精明之府”的生理功能

4、，因此何首烏有益智作用?，F(xiàn)代藥理學研究證實其具有清除自由基、修復損傷的基因、增強機體免疫功能、延緩細胞衰老等作用，何首烏是否影響衰老動物海馬的BDNF分子的變化尚未見報道。本實驗的目的是以-半乳糖致衰老大鼠為研究對象，進一步證實衰老時大腦和海馬BDNF的變化趨勢，探討何首烏對衰老大鼠學習記憶行為和大腦及海馬內(nèi)學習記憶相關物質(zhì)BDNF的影響。 結論： 1.給大鼠長期皮下注射大劑量D-半乳糖能引起大鼠學習記憶能力下降，海馬組

5、織超微結構的改變，大腦組織琥珀酸脫氫酶活性的降低，可成功造成大鼠的腦衰老動物模型。 2.D-半乳糖能引起大鼠大腦及海馬BDNFmRNA和proBDNF表達量的降低，這可能是其引起大鼠學習記憶能力下降的分子機制之一。 3.何首烏在本實驗中改善了D-半乳糖引起的大鼠海馬超微結構的病理改變及其空間學習記憶能力的衰退，不影響B(tài)DNFmRNA和proBDNF表達量的降低，未能改善D-半乳糖引起的大腦組織琥珀酸脫氫酶活性的下降。說明