1、本研究以中藥“十八反”中的藜蘆與丹參為研究對象，一方面利用UPLC-Q-TOF MS深入分析了配伍化學成分改變，同時將這種化學成分變化與急性毒性變化進行關(guān)聯(lián)，真正挖掘與毒性密切相關(guān)的貢獻成分及其變化;另一方面研究藜蘆與丹參配伍對CYP450亞酶活性影響以及藜蘆生物堿經(jīng)CYP450酶代謝的代謝規(guī)律，從體內(nèi)、外兩個層面闡釋藜蘆配伍丹參毒性變化的可能機制。
　　結(jié)果顯示固定藜蘆劑量的不同配比毒性實驗涵蓋了1∶1配伍與均勻設(shè)計兩種設(shè)計，較

2、為適合用來研究特定比例下藜蘆配伍丹參的毒性變化規(guī)律。在固定藜蘆劑量的七個不同配比毒性實驗(1∶10～10∶1)，配伍比例1∶1是其毒性分界點。當藜蘆配伍丹參比例大于1∶1時，配伍毒性大于藜蘆單煎液組，表現(xiàn)出增毒作用;當比例為1∶2～1∶10時，配伍并沒有表現(xiàn)出毒性。物質(zhì)基礎(chǔ)分析顯示，藜蘆定、計默亭堿、偽介芬胺等生物堿溶出度變化與急毒實驗規(guī)律相吻合，表明上述毒性生物堿可能是藜蘆與丹參特定比例配伍后毒性增強主要化學標志物。揭示了少量丹參能夠