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![蛋白酶抑制劑烏司他丁在兔肺缺血再灌注損傷中的保護(hù)作用.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/f68f2501-b8ed-4601-b13b-cdd7f2aa29d9/f68f2501-b8ed-4601-b13b-cdd7f2aa29d91.gif)
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文檔簡介
1、背景與目的:
烏司他丁(ulinastatin,ULI)是1909年由Beuer和Reich從男性尿液中分離純化的胰蛋白酶抑制劑,為糖蛋白,含143個(gè)氨基酸,1985年由日本首先開發(fā)上市,其在臨床研究中顯示[1]:當(dāng)人體受到各種刺激時(shí),如創(chuàng)傷、休克、手術(shù)、感染等,人體尿液中UTI活性增強(qiáng),但隨著機(jī)體的恢復(fù),濃度又逐漸回復(fù)正常。這表明UTI具有抵抗外來刺激,減少機(jī)體的損傷,維持人體內(nèi)環(huán)境平衡的作用。
目前國內(nèi)外
2、學(xué)者普遍認(rèn)為[2]:當(dāng)機(jī)體受到各種因素刺激時(shí),如創(chuàng)傷、手術(shù)、嚴(yán)重感染、休克、重癥胰腺炎及缺血再灌注損傷等,便可以形成失控的瀑布樣全身性炎癥反應(yīng),即全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),在這種狀態(tài)下,即使原發(fā)致病因素消除或減弱,炎癥反應(yīng)仍可繼續(xù),并可最終導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生。其中呼吸功能障礙在多器官功能障礙綜合征中發(fā)生率較高,出現(xiàn)時(shí)間早,一般在發(fā)病后24~72h,臨床表現(xiàn)為急性肺損傷(AU)或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS
3、)[3],病死率高達(dá)40%~80%[4]。急性肺損傷的治療目標(biāo)包括:治療基礎(chǔ)病和防治并發(fā)癥,改善肺的氧合功能,糾正缺氧,基本生命支持,保護(hù)器官功能等。急性肺損傷的成功治療必須遵循嚴(yán)密監(jiān)護(hù)與重癥醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合的原則。為此,我們應(yīng)用UTI作為對(duì)急性肺損傷肺保護(hù)的治療策略,探討烏司他丁對(duì)活體肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。
材料與方法:
將20只新西蘭大白兔隨機(jī)分成缺血再灌注損傷組(A組)和烏司他丁組(B組),B組阻斷前
4、給烏司他丁(10000U/kg體重)。兩組阻斷2h和再灌注1h后采血檢測(cè)血?dú)狻准?xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-a)。摘取左肺測(cè)定濕干重比(W/B)和病理學(xué)檢查。
結(jié)果:
阻斷2h后,兩組血氧分壓(PO2)接近;恢復(fù)灌注1h后,B組PO2高于A組(77.61±5.04)mmHg(1mmHg=0.133kPa)和(100.85±6.73)mmHg;TNF-a值(A值),A組各時(shí)段均顯著高于B
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