1、甲狀腺乳頭狀癌(papillarythyroidcarcinoma,PTC)約占甲狀腺癌的75%-80%,是近年來發(fā)病率增長最快的內分泌系統(tǒng)惡性腫瘤之一。手術、術后放射性碘-131治療及甲狀腺激素抑制治療是其主要的治療模式。近年來國外研究顯示,BRAF基因突變與PTC的發(fā)生、發(fā)展密切相關,BRAF基因突變可引起NIS和碘代謝調節(jié)基因表達下降,病灶攝碘能力降低。本文研究了山東沿海地區(qū)(如青島等)FTC患者BRAF基因突變及PTC癌組織及癌

2、旁組織NIS表達水平;在進行PTC基礎研究的同時,我們還進行了有關初次手術術式對PTC預后影響的臨床研究?，F(xiàn)將基礎及臨床研究兩部分內容報告如下:
　　 第一部分:BRAF基因突變與鈉碘同向轉運體(NIS)蛋白在PTC中的表達。
　　 目的:探討鼠類肉瘤濾過性毒菌(V-raf)致癌同源體B1(BRAF)基因突變、鈉碘同向轉運體(SodiumIodideSymporter,NIS)蛋白在山東沿海地區(qū)FTC患者癌組織和癌旁組織

3、中的表達及意義。
　　 方法:收集2008年1月1日至2011年1月1日青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院病理科PTC石蠟包埋組織切塊138例,包括66例癌旁組織為正常甲狀腺組織(設為G正常組),72例癌旁組織為結節(jié)性甲狀腺腫組織(G結甲組)。1)從兩組中各選擇15例石蠟包埋組織塊,行DNA提取、PCR擴增、基因測序檢測BRAFV600E基因突變;2)采用免疫組化的方法對138例石蠟組織塊癌組織和癌旁組織分別行NIS蛋白染色,分析PTC癌組

4、織和癌旁組織中的NI蛋白表達,結果以免疫組化評分(immunohistochemicalscores,HIS)表示。
　　 結果:1、G結甲組和G正常組PTC均無BRAFV600E基因突變。2、G結甲組中癌旁結節(jié)性甲狀腺腫組織NIS免疫組化染色得分低于其癌組織NIS得分(276分/348分,p=0.006)。G正常組中癌組織和癌旁組織NIS得分無統(tǒng)計學差異(366分/351分,p=0.675)。G結甲組癌組織NIS得分低于G正常

5、組癌組織,但兩組比較無統(tǒng)計學差異(348分/366分,p=0.075)。癌旁組織為結節(jié)性甲狀腺腫的NIS表達低于癌旁為正常甲狀腺組織的NIS表達(276分/351分,p=0.002)。
　　 結論:1、本組PTC患者均無BRAFV600E基因突變,因此,尚不能認為山東沿海地區(qū)PTC的發(fā)病與BRAFV600E突變有相關性。2、NIS蛋白在不同癌旁組織的PTC中表達量不同,癌旁組織為結節(jié)性甲狀腺腫的PTC低于癌旁組織為正常甲狀腺組織

6、的PTC,提示伴有不同周圍組織背景的PTC在術后清甲治療中其對放射碘治療敏感性可能有所不同,伴有結節(jié)性甲狀腺腫的PTC患者清甲治療效果相對較差。
　　 第二部分:初次手術術式對FTC預后的影響
　　 目的:分析初次手術術式的選擇對PTC預后、情緒及經濟的影響。
　　 方法:回顧性分析PTC術后擬行131Ⅰ治療的445例患者(北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科)。女329例,男116例,年齡:9-68歲。系腫瘤病灶≥1cm或＜1

7、cm但合并包膜外侵犯或淋巴結轉移或遠處轉移。根據(jù)初次手術是否行甲狀腺全切或次全切除術式與否分為G1和G2兩組,研究兩組的年齡、性別、病灶大小、頸淋巴結轉移、有無包膜外侵犯、手術頻次、初次手術術式與預后的關系,其中著重通過復發(fā)率、情緒量表、經濟花費方面分析初次手術術式對PTC預后、情緒及經濟的影響。
　　 結果:單因素分析導致PTC預后差的因素包括,包膜外侵犯(p=0.001)、手術頻次(p=0.000)、初次手術術式(p=0.0

8、00)。多因素分析顯示,包膜外侵犯(p=0.001),手術頻次(p=0.000)是導致預后差的獨立因子。術后3個月、1年、5年、10年隨訪,G2組術后各時間段復發(fā)率均明顯高于G1組(31.8%/14.1%,X20.4年=4.49;59.1%/19.6%,X21年=15.14:63.6%/23.5%,X25年=13.96:71.2%/26.1%,X210年=16.47,p均＜0.05)。焦慮自評量表:G1、G2兩組平均標準得分分別為(37

9、.5±8.0)分、(40.6±11.26)分,兩組分值均高于我國正常成人水平(29.78±10.07)分(p均＜0.05,tG1=6.037,tG2=7.068),且G2組評分明顯高于G1組(p=0.000,t=5.034)。抑郁自評量表:G1組、G2兩組平均標準得分分別為(43.31±10.38)分、(46.85±11.86)分,兩組分值均高于我國正常成人水平(33.46±8.55)分(p均＜0.05,tG1=5.974,tG2=6.

10、466);且G2組評分明顯高于G1組(p=0.017,t=2.574)。再次手術至少讓患者多負擔7228元,是只接受一次手術治療費用的1.8倍=(p=0.000,t=6.537)。
　　 結論:外科初次手術術式是PTC復發(fā)和預后重要的影響因素,對于腫瘤病灶≥1cm或＜1cm但合并包膜外侵犯或淋巴結轉移或遠處轉移的患者應行甲狀腺全切或次全切除術。初次術式不當可引起PTC復發(fā)及轉移機率明顯增高,加重患者的精神和經濟負擔,影響患者的生