1、目的:本課題旨在建立惡性血液病多藥耐藥（MDR）的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，探討磁性納米四氧化三鐵（Fe3O4-MNPs）協(xié)同5-溴漢防己甲素（BrTet）及化療藥物在動(dòng)物模型體內(nèi)逆轉(zhuǎn)耐藥的作用，研究逆轉(zhuǎn)多藥耐藥的作用機(jī)理，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。 方法:1）建立惡性血液病多藥耐藥的動(dòng)物模型：將具有典型MDR表型的K562/A02以及其親本K562細(xì)胞分別接種于BALB/C裸鼠背側(cè)皮下，接種細(xì)胞數(shù)為1×107細(xì)胞/只，利用小動(dòng)物彩超確定腫瘤

2、的形成。2）當(dāng)腫瘤大小達(dá)75-150 mm3時(shí)，將其隨機(jī)分為五組用藥，（每組包括耐藥荷瘤鼠和敏感荷瘤鼠各半）A組生理鹽水0．2ml/天；B組單用柔紅霉素（DNR）1mg/kg；C組Fe3O4-MNPs聚合DNR0．63mg/kg，；D組BrTet2．5mg/kg+DNR1mg/kg；E組Fe3O4-MNPs聚合DNR0．63mg/kg和BrTet2．5mg/kg。用藥期間觀察各組腫瘤成瘤率，生長(zhǎng)特征，腫瘤重量、體積等特征。3）計(jì)算實(shí)驗(yàn)各

3、組相對(duì)腫瘤體積，腫瘤抑制率以及重量抑制率。4）用藥十天后處死動(dòng)物，取各組腫瘤以及心、腎等臟器行組織病理學(xué)觀察。5）使用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）以及免疫蛋白印跡試驗(yàn)（western blot）檢測(cè)耐藥腫瘤凋亡相關(guān)基因以及蛋白的表達(dá)。 結(jié)果:1）敏感腫瘤細(xì)胞以及耐藥腫瘤細(xì)胞成瘤率均為100％；2）對(duì)于K562移植瘤，B、C、D、E四組之間腫瘤抑制率差異無(wú)顯著性。對(duì)于K562/A02移植瘤，F(xiàn)e3O4-MNPs協(xié)同DNR、

4、BrTet可明顯抑制移植瘤的增殖：處死時(shí)移植瘤體積為415．47±14．61mm3；相對(duì)腫瘤體積為4．88±0．11，腫瘤抑制率為（62．27±0．48）％，而單用DNR組的腫瘤抑制率僅為（3．67±0．08）％；3）同時(shí)腫瘤組織病理觀察顯示E組腫瘤細(xì)胞死亡明顯，各實(shí)驗(yàn)組心腎脾等臟器無(wú)明顯病理改變；4）Fe3O4-MNPs協(xié)同DNR和BrTet能夠下調(diào)Bcl-2蛋白的表達(dá)，上調(diào)Bax、Caspase-3蛋白的表達(dá)，Real-time R