1、目的：通過(guò)對(duì)Fabry病患者的GLA基因突變類(lèi)型及臨床表現(xiàn)的分析，探討Fabry病基因型與臨床表型之間的關(guān)系。
　　方法：收集一個(gè)已確診Fabry病的患者及其家庭成員的臨床資料，包括一般資料、血生化指標(biāo)、心電圖、心臟超聲、頭顱核磁等資料，并在知情同意的情況下收集研究對(duì)象的清晨空腹肘靜脈血樣置于-20℃冰箱。用干血片法測(cè)定肝素抗凝血漿α-半乳糖苷酶A活性，利用聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增GLA基因并對(duì)其進(jìn)行純化測(cè)序。另外選取13名居住于同一地區(qū)

2、的健康志愿者作為對(duì)照組人群，對(duì)他們的GLA基因突變型及臨床表型進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：在該Fabry病家系中共有19名成員，8人存在相關(guān)臨床癥狀，包括3名男性和5名女性，平均年齡(36.38±19.41)歲。其中男性患者癥狀較重，半合子男性具有Fabry病的典型臨床表現(xiàn)如血管角質(zhì)瘤、肢端疼痛以及心、腦、腎等損害，而女性患者癥狀相對(duì)較輕，女性雜合子僅表現(xiàn)為肢端疼痛等癥狀。在13名健康對(duì)照者中，男5例,女8例，平均年齡(46.85±18

3、.52)歲。對(duì)Fabry病患者α-半乳糖苷酶A活性研究發(fā)現(xiàn)，8例Fabry病患者α-半乳糖苷酶A活性下降，平均值為(96.96±81.15)10-15 mol/day/spot，健康對(duì)照者α-半乳糖苷酶A活性的平均值為(188.31±42.23)10-15mol/day/spot，兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。其中男性患者的α-半乳糖苷酶A活性(8.66±2.15)10-15mol/day/spot為健康對(duì)照者的4.6％,差異

4、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；女性患者的α-半乳糖苷酶A活性(149.93±46.56)10-15 mol/day/spot則為健康對(duì)照者的79.62%，與健康對(duì)照組相比有所下降，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但與男性半合子患者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在對(duì)GLA基因1~7號(hào)外顯子及其鄰近區(qū)域測(cè)序分析中發(fā)現(xiàn)該Fabry病家系先證者的GLA基因5號(hào)外顯子內(nèi)發(fā)生堿基缺失，其突變類(lèi)型為g.10208-10209delAA。在家

5、系成員中共檢出7例GLA突變基因攜帶者，其中男性半合子2例，女性雜合子5例，突變類(lèi)型均與先證者相同。在對(duì)照組人群中也發(fā)現(xiàn)了GLA基因突變，為1號(hào)外顯子1390位點(diǎn)的錯(cuò)義突變(1390A>G)，但患者無(wú)相應(yīng)臨床癥狀。
　　結(jié)論：α-半乳糖苷酶A活性測(cè)定在Fabry病診斷中存在局限性，男性半合子患者酶活性下降更為明顯。Fabry基因型和臨床表型之間存在一定的變異性，即使相同基因型的Fabry病患者其臨床表現(xiàn)也有所不同，同時(shí)GLA基因突