地塞米松聯(lián)合人參皂苷提高大鼠模擬暈船刺激耐受能力及其機(jī)制研究.pdf_第1頁(yè)
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1、暈船的防治歷來(lái)是各國(guó)海軍醫(yī)學(xué)和航海醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)問(wèn)題。服用藥物是當(dāng)前常用的防治暈船措施。然而,現(xiàn)有的抗暈藥物多因存在嗜睡等副作用而使其在航海作業(yè),尤其在軍事航海作業(yè)中的應(yīng)用受到限制。因此,篩選副作用小、有效的抗暈船藥物一直是軍事航海醫(yī)學(xué)的研究重點(diǎn)之一。
   有研究者發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)病的發(fā)生可能與異常加速度刺激下機(jī)體應(yīng)激不足有關(guān),并提出提高機(jī)體應(yīng)激水平可能產(chǎn)生緩解運(yùn)動(dòng)病嚴(yán)重程度的作用。上個(gè)世界八十年代美國(guó)航空航天局研究結(jié)果證實(shí),外

2、源性糖皮質(zhì)激素確實(shí)可以顯著提高人體科里奧利加速度耐受能力。然而,大劑量或反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素可能對(duì)人體健康產(chǎn)生不利的影響。另外,糖皮質(zhì)激素是否可用于提高機(jī)體暈船耐受力,尚未見(jiàn)報(bào)道。有意義的是,近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn),人參皂苷可提高地塞米松緩解放化療病人嘔吐藥效,并可緩解單獨(dú)使用地塞米松的副作用。綜合上述研究資料,提示聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和人參皂苷可能具有預(yù)防或減輕暈船的作用,并在一定程度減輕單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素的副作用。本課題試圖通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)糖皮

3、質(zhì)激素聯(lián)合人參皂苷的抗暈船作用及其機(jī)制進(jìn)行初步探索。
   第一部分常用大鼠暈船判斷指標(biāo)的比較
   目的:在統(tǒng)一實(shí)驗(yàn)條件下通過(guò)重復(fù)實(shí)驗(yàn),對(duì)目前幾種常用大鼠暈船判斷指標(biāo)的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性進(jìn)行比較。
   1.材料與方法
   1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理。
   1.2模擬暈船大鼠模型制作。
   1.3高嶺土攝入量。
   1.4暈反應(yīng)指數(shù)。
   1.5大鼠前庭核c-fos

4、蛋白表達(dá)量檢測(cè)。
   2.結(jié)果
   2.1模擬暈船刺激對(duì)大鼠高嶺土攝入量的影響。
   2.2模擬暈船刺激對(duì)大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響。
   2.3模擬暈船刺激對(duì)大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。
   2.4模擬暈船刺激對(duì)大鼠前庭核c-fos蛋白表達(dá)量的影響。
   第二部分糖皮質(zhì)激激素對(duì)大鼠模擬暈船刺激耐受能力的影響
   目的:觀察糖皮質(zhì)激素對(duì)大鼠模擬暈船刺激耐受能力的影響,并探索地塞米松

5、提高模擬暈船刺激大鼠耐受力的有效劑量。
   1.材料與方法
   1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理
   1.1.1雙側(cè)腎上腺切除對(duì)模擬暈船刺激大鼠耐受能力的影響;
   1.1.2地塞米松提高模擬暈船大鼠耐受能力劑量觀察。
   1.2模擬暈船刺激方法。
   1.3暈反應(yīng)指數(shù)、前庭核c-fos蛋白檢測(cè)方法。
   1.4大鼠體增重觀察方法。
   2.結(jié)果
   2.

6、1雙側(cè)腎上腺切除對(duì)模擬暈船大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響。
   2.2雙側(cè)腎上腺切除對(duì)模擬暈船大鼠前庭核c-fos蛋白表達(dá)量的影響。
   2.3地塞米松對(duì)模擬暈船大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響。
   2.4地塞米松對(duì)模擬暈大鼠前庭核c-fos蛋白表達(dá)量的影響。
   2.5地塞米松對(duì)模擬暈船大鼠體增重的影響。
   第三部分地塞米松聯(lián)合人參皂苷對(duì)模擬暈船大鼠耐受能力的影響及其機(jī)制研究
   目的:觀察地

7、塞米松聯(lián)合人參皂苷對(duì)模擬暈船大鼠耐受能力的影響,并初步探討其可能的作用機(jī)制。
   1.材料與方法
   1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及處理;
   1.2模擬暈船刺激大鼠暈反應(yīng)指數(shù)、自發(fā)活動(dòng)觀察方法、前庭核c-fos蛋白表達(dá)檢測(cè)方法及體增重觀察方法均同前;
   1.3大鼠下丘腦組胺、前庭核組胺含量及下丘腦組胺脫羧酶活力測(cè)定方法;
   1.4大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA檢測(cè)方法實(shí)時(shí)定量PCR法。

8、   2、結(jié)果
   2.1地塞米松聯(lián)合人參皂苷對(duì)模擬暈船刺激大鼠暈反應(yīng)指數(shù)的影響。
   2.2地塞米松聯(lián)合人參皂苷對(duì)模擬暈船刺激大鼠前庭核c-fos蛋白表達(dá)的影響。
   2.3地塞米松聯(lián)合人參皂苷對(duì)模擬暈船刺激大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響。
   2.4地塞米松聯(lián)合人參皂苷對(duì)模擬暈船刺激大鼠體增重的影響。
   2.5地塞米松聯(lián)合人參皂苷對(duì)模擬暈船刺激大鼠前庭核及下丘腦組胺含量的影響。
  

9、 2.6地塞米松聯(lián)合人參皂苷對(duì)模擬暈船刺激大鼠下丘腦HDC活性的影響與SSC組相比,SSM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性基本不變(P>0.05);與SSM組相比,ASM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性升高約35.3%(P<0.05);SGM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶活性降低約29.4%(P<0.05)。
   2.7地塞米松聯(lián)合人參皂苷模擬暈船刺激大鼠下丘腦HDC mRNA表達(dá)的影響。與SSM組相比,ASM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA表達(dá)升

10、高約47.1%(P<0.05);SGM組大鼠下丘腦組胺脫羧酶mRNA表達(dá)降低約19.1%(P<0.05)。
   結(jié)論:
   1.本實(shí)驗(yàn)條件下,模擬暈船刺激后大鼠暈反應(yīng)指數(shù)變化和c-fos蛋白表達(dá)變化趨勢(shì)三次實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。表明上述2個(gè)指標(biāo)用于判斷大鼠運(yùn)動(dòng)病嚴(yán)重程度具有較好的可重復(fù)性。自發(fā)活動(dòng)作為神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的判斷指標(biāo),可用于抗暈船藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用嚴(yán)重程度的判斷。三次實(shí)驗(yàn)中大鼠高嶺土攝入量變化趨勢(shì)不一致,因此

11、將該指標(biāo)用于判斷大鼠運(yùn)動(dòng)病嚴(yán)重程度應(yīng)該慎重。
   2.雙側(cè)腎上腺切除大鼠與對(duì)照組相比對(duì)模擬暈船刺激耐受力明顯降低,表明缺乏糖皮質(zhì)激素可增加大鼠對(duì)暈船刺激的敏感性,而外源性使用地塞米松可以顯著提高模擬暈船大鼠耐受能力。但是,0.1mg/體質(zhì)量地塞米松即可引起實(shí)驗(yàn)大鼠體重出現(xiàn)負(fù)增長(zhǎng),并呈現(xiàn)劑量效應(yīng)關(guān)系,表明單獨(dú)使用地塞米松存在副作用。
   3.地塞米松與人參皂苷聯(lián)合用藥,具有明顯提高模擬暈船大鼠耐受能力的作用,而且可以部

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