1、目的：通過建立具有轉移潛能的大鼠誘發(fā)性肝癌模型，觀察在誘發(fā)性肝癌中的血管生成擬態(tài)現(xiàn)象，分析其與肝癌分化程度、侵襲轉移的相關性。通過比較典型的肝炎、肝硬化、肝癌及轉移等不同階段中基質(zhì)金屬蛋白酶-2（ matrixmetalloproteinases-2 MMP-2）和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-2（tissue inhibitor ofmetalloproteinase-2 TIMP-2）的表達差異，以及在有無血管生成擬態(tài)的不同肝癌組織標本

2、中的MMP-2和TIMP-2的表達差異，從而探討MMP-2/TIMP-2比例關系在血管生成擬態(tài)現(xiàn)象形成機制中的作用。
　　 方法：建立二乙基亞硝胺和N-亞硝基嗎啉聯(lián)合誘導的具有轉移潛能的雄性SD大鼠肝癌模型。通過HE 染色、免疫組化、透射電子顯微鏡等手段描述血管生成擬態(tài)現(xiàn)象并分析其與肝癌分化程度、侵襲轉移的相關性。RT-PCR 實驗檢測MMP-2、TIMP-2基因轉錄水平在不同肝臟組織中的表達差異。Western Blot 實驗

3、檢測MMP-2、TIMP-2 蛋白水平在不同肝臟組織中的表達差異。免疫組化實驗檢測MMP-2、TIMP-2 蛋白水平在不同肝臟組織中的表達水平和表達部位的差異。對比分析有無血管生成擬態(tài)的肝癌組織標本中MMP-2/TIMP-2的比例關系。
　　 結果：成功構建了具有肝內(nèi)侵襲轉移的雄性SD 大鼠誘發(fā)性肝癌動物模型，并在誘發(fā)性肝癌模型標本中觀察到血管生成擬態(tài)現(xiàn)象。分化級別低的肝癌組織比分化級別高的肝癌組織中血管生成擬態(tài)現(xiàn)象多見，兩組血

4、管生成擬態(tài)的陽性率分別為61.3％、8.3％，兩組之間陽性率差異有統(tǒng)計學意義(X2=9.75，P<0.05)，在有肝內(nèi)播散轉移的肝癌組織標本中血管生成擬態(tài)現(xiàn)象較無轉移的肝癌組織標本多見，兩組血管生成擬態(tài)陽性率分別為60.7％、2.0％，兩組之間陽性率差異有統(tǒng)計學意義(X2=6.51，P<0.05)。MMP-2、TIMP-2在肝炎、肝硬化、肝癌及肝內(nèi)轉移等階段表達呈進行升高趨勢。在基因轉錄、蛋白表達等水平上，有血管生成擬態(tài)的肝癌組織中MM