1、目的:建立小鼠哮喘氣道重塑模型;初步探討IL-13、IL-17、MMP-9對哮喘氣道重塑的作用機制及平喘固本合劑對哮喘小鼠氣道重塑的影響,為防治哮喘氣道重塑提供新的研究依據(jù)。
　　 方法:采用隨機數(shù)字表法分組,將50只小鼠隨機分為5組,分別為正常對照組(A)、哮喘模型氣道重塑組(B)、平喘固本合劑干預組(C)、布地奈德霧化干預組(D)、聯(lián)合干預組(E)。B、C、D、E組小鼠分別采用卵清白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型,并分別予以C、D

2、、E組不同干預治療。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定支氣管肺泡灌洗液(BALF)IL-13、IL-17水平:免疫組化測定肺組織中MMP-9、TIMP-1水平。
　　 結(jié)果:①IL-13組,B組明顯高于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);D組與C組差異無明顯統(tǒng)計學意義(P=0.19);E組分別與C組及D組相比較(P分別為0.003,0.076);A組IL-13水平低于B組、C組、D組,差異具有統(tǒng)計學意

3、義(P＜0.01),但是與E組無差異(P=0.33)。②B組的IL-17水平明顯高于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計學意義(P分別為0.00,0.04,0.00,0.00);D組與C組差異無明顯統(tǒng)計學意義(P=0.11);A組IL-17水平低于C組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);D組、E組與A組無統(tǒng)計學差異(P分別為0.14,0.26)。③哮喘氣道重塑模型組(B組)小鼠肺組織中的MMP-9、TIMP-1陽性表達較正常組(A組)

4、及不同干預組(C組、D組、E組)明顯增強;布地奈德霧化聯(lián)合中藥干預組(E組)、正常對照組(A組)大鼠MMP-9、TIMP-1在肺組織中僅有少量表達。④哮喘模型(B組)的MMP-9、TIMP-1平均的IOD值水平明顯高于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);正常對照組(A組)平均的IOD值水平明顯低于B組、C組、D組、E組,差異亦具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);C組與D組之間的差異無明顯統(tǒng)計學意義(P分別為0.056

5、,0.095);聯(lián)合治療組(E組)優(yōu)于C組和D組,差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。⑤哮喘模型(B組)的MMP-9/TIMP-1比值明顯低于A組、C組、D組、E組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);正常對照組(A組)MMP-9/TIMP-1比值明顯高于B組、C組,差異亦具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);但與D組、E組無明顯差異(P＞0.05)。聯(lián)合治療組(E組)比值高于C組,差異亦有統(tǒng)計學意義(P=0.045)。
　　 結(jié)論:

6、1、本實驗研究表明,哮喘小鼠支氣管肺泡灌沈液中IL-13、IL-17明顯增多,同時發(fā)現(xiàn)IL-13、IL-17水平與肺組織中MMP-9表達水平呈現(xiàn)高度正相關(guān),提示IL-13、IL-17通過促進MMP類的表達在氣道重塑中起著重要作用。2、發(fā)現(xiàn)平喘固本合劑可以下調(diào)肺泡灌洗液IL-13、IL-17水平、降低MMP-9、TIMP-1水平,調(diào)節(jié)MMP-9/TIMP-1比值,使之趨向兩者之間的平衡,達到早期抑制氣道重塑的作用,為哮喘的治療提供新思路。