1、目的:通過(guò)觀(guān)察丙酮酸乙酯對(duì)膿毒癥大鼠高遷移率族蛋白B1(highmobilitygroupproteinbox-1,HMGB1)表達(dá)的影響,為進(jìn)一步揭示丙酮酸乙酯對(duì)膿毒癥的治療機(jī)制提供依據(jù)。
　　方法:將96只健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組:假手術(shù)組(n=24)、膿毒癥組(n=24)、低劑量丙酮酸干預(yù)組(后稱(chēng)LET組,n=24,)和丙酮酸乙酯干預(yù)組(后稱(chēng)ET組,n=24)。假手術(shù)組開(kāi)腹輕擾腸管后關(guān)腹,膿毒癥組、LET組、ET組均采用

2、盲腸結(jié)扎穿刺法(cecalligationpuncture,CLP)復(fù)制膿毒癥大鼠模型。LET組(20mg/kg大鼠體重)及ET組(40mg/kg大鼠體重)即刻予EP注射液腹腔內(nèi)注射4ml,每6小時(shí)重復(fù)注射一次,直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束,假手術(shù)組及膿毒癥組在相同時(shí)間用相同劑量的生理鹽水腹腔內(nèi)注射。各實(shí)驗(yàn)組分別于術(shù)后2h、8h、24h、48h隨機(jī)處死6只大鼠,經(jīng)腹主動(dòng)脈取血,離心取上清,用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定血漿HMGB1、TNF-α和IL-

3、6的表達(dá)水平。于術(shù)后24h取處死大鼠的末端回腸組織,用HE染色法觀(guān)察回腸的病理變化,用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)HMGB1蛋白的表達(dá)水平,用RT-PCR法檢測(cè)回腸組織HMGB1mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　1、腸組織病理改變:假手術(shù)組病理?yè)p傷及炎癥改變輕微。與假手術(shù)組相比,膿毒癥組的病理?yè)p傷及炎癥改變明顯加重,而LET及ET組病理?yè)p傷及炎癥改變較膿毒癥組明顯減輕,但兩者之間未見(jiàn)有明顯差異。
　　2、血漿TNF-α、IL

4、-6變化:假手術(shù)組在術(shù)后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)一直維持在較低水平,無(wú)顯著差異(P>0.05)。膿毒癥組、LET組和ET組中血漿TNF-α、IL-6水平在術(shù)后8h達(dá)到峰值,在術(shù)后24h及48h有逐步下降趨勢(shì),各時(shí)間點(diǎn)之間有顯著差異(P<0.01)。與假手術(shù)組相比,膿毒癥組在術(shù)后2h、8h、24h、48h顯著增高(P<0.01)。與膿毒癥組相比,LET組、ET組在術(shù)后2h、8h顯著降低(P<0.01),ET組較LET組顯著降低(P<0.01)。

5、　　3、血漿HMGB1變化:假手術(shù)組在術(shù)后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)一直維持在較低水平,無(wú)顯著差異(P>0.05)。膿毒癥組、LET組、ET組在術(shù)后8h開(kāi)始升高,于術(shù)后24h達(dá)到高峰值,在術(shù)后48h有所下降但仍維持在較高水平,各時(shí)間點(diǎn)之間有顯著差異(P<0.01)。與假手術(shù)組相比,
　　膿毒癥組在術(shù)后8h、24h、48h顯著增高(P<0.01)。與膿毒癥組相比,LET組、ET組在術(shù)后24h、48h顯著降低(P<0.01)。在術(shù)后24h,ET組較L

6、ET組顯著降低(P<0.01),而在術(shù)后48h,ET組較LET組顯著升高(P>0.05)。
　　4、腸組織HMGB1蛋白及HMGB1mRNA水平的變化:與假手術(shù)組相比,膿毒癥組、LET組、ET組在術(shù)后24h顯著增高(P<0.01)。與膿毒癥相比,LET組、ET組在術(shù)后24h顯著降低(P<0.01)。與LET組相比,ET組的HMGB1蛋白表達(dá)明顯下降(P<0.05),而LET組與ET組的HMGB1mRNA表達(dá)未見(jiàn)有明顯差異(P>0.