1、脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)作為脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，近年來研究認(rèn)為在骨代謝中具有十分重要作用。糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)可通過不同環(huán)節(jié)影響骨密度(Bonemineraldensity，BMD)，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的發(fā)生。DN患者中APN隨著糖尿病病程的進(jìn)展，尿蛋白量的升高而升高，APN作為影響骨代謝的主要因素，其在糖尿病腎病骨質(zhì)疏松(DiabeticOsteoporosis，DO)發(fā)生發(fā)展中

2、的作用目前尚未見報道。骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)是腫瘤壞死因子受體家族成員之一，分布于骨骼及其他組織，對維持成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活動的平衡起著關(guān)鍵作用，其表達(dá)減少可以導(dǎo)致破骨細(xì)胞活動增強，BMD減低。丙戊酸鈉(Valproicacid，VPA)能夠抑制脂聯(lián)素mRNA的表達(dá)，減低血漿APN水平，從而間接減低因APN升高對BMD的影響，保護(hù)骨組織，但具體的機制還不完全清楚。本課題通過觀察血漿APN，AdipoR1和OP

3、G在DO大鼠骨組織中的表達(dá)變化及VPA干預(yù)后的影響，探討APN參與DO發(fā)生發(fā)展的機制及VPA干預(yù)后對骨組織的保護(hù)作用，為進(jìn)一步了解DO的發(fā)病機制和預(yù)防DO的發(fā)生提供理論依據(jù)。
　　目的:通過觀察DN大鼠血漿APN，骨組織AdipoR1和OPG的表達(dá)情況，以及APN與VPA分別干預(yù)后其表達(dá)情況。探討APN對DN大鼠BMD的影響，及VPA可以減輕APN對BMD的影響。
　　方法:高脂高糖喂養(yǎng)聯(lián)合小劑量STZ腹腔注射建立Wista

4、r大鼠DN模型，將DN模型大鼠隨機分為3組:糖腎組8只，脂聯(lián)素組8只，丙戊酸鈉組8只。脂聯(lián)素組給予10ug/kg/d的脂聯(lián)素腹腔注射共10天;丙戊酸鈉組給予4mg/kg/d的丙戊酸鈉腹腔注射每天3次，共7天。糖腎組，正常組給予同量的生理鹽水腹腔注射。16周后，測量大鼠體重，收集24小時尿量，測定24小時尿蛋白。然后處死大鼠心臟穿刺取血，采集血液和股骨標(biāo)本，測定血糖、血鈣、血磷、ALP、血尿素氮、肌酐水平;HE染色，顯微鏡下觀察各組大鼠股

5、骨組織結(jié)構(gòu)，雙能X線法測定骨密度，Elisa法測定血漿APN，免疫組化法檢測大鼠骨組織AdipoR1和OPG表達(dá)。
　　結(jié)果:(1)與正常對照組相比，DN模型組大鼠體重減輕、24h小時尿蛋白定量增加、腎功能下降(P＜0.01)，APN升高，血鈣，磷減低，ALP升高，BMD減低(P＜0.05)，骨組織AdipoR1表達(dá)增多、OPG表達(dá)減少(P＜0.01);骨小梁變細(xì)，排列紊亂，部分?jǐn)嗔眩撬枨辉龃蟆?br>　　(2)與DN模型組相比

6、，脂聯(lián)素組大鼠24小時尿蛋白量，腎功能無明顯改善(P＞0.05)，APN升高，血鈣，ALP升高，BMD減低(P＜0.05)，骨組織AdipoR1表達(dá)增多、OPG表達(dá)減少(P＜0.01);骨小梁更加變細(xì)，排列紊亂，大部分中斷，骨髓腔增寬。
　　(3)與脂聯(lián)素組相比，丙戊酸鈉組24小時尿蛋白量，腎功能無明顯改善(P＞0.05)，APN減低，血鈣，ALP減低，BMD升高(P＜0.05)，骨組織AdipoR1表達(dá)減少、OPG表達(dá)增多(P＜

7、0.01);骨小梁寬度接近正常，排列尚規(guī)則，骨髓腔大小接近正常。
　　(4)APN與BMD呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05);AdipoR1與ALP,血鈣呈正相關(guān)(P＜0.05);OPG與ALP，血鈣呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05);AdipoR1與OPG呈明顯負(fù)相關(guān)(P＜0.01);而APN水平與血糖、血肌酐，血尿素氮無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.DN組脂聯(lián)素，AdipoR1的表達(dá)增加，提示APN參與糖尿病腎病骨