1、膿毒癥是由嚴重感染引起的一種疾病的一個階段,是臨床急危重患者主要死亡原因之一。以中性粒細胞、巨噬細胞和血管內(nèi)皮細胞激活,大量炎癥因子產(chǎn)生和凝血過程的啟動為特征,進一步導(dǎo)致微血栓形成和血管內(nèi)皮細胞損傷,增加血管通透性,誘導(dǎo)組織缺血和器官功能障礙,如果未能發(fā)現(xiàn)及早期干預(yù),其可進展為膿毒癥休克,多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndromeMODS),甚至死亡。膿毒癥引起的多器官功能障礙包括急性腎損傷(

2、acutekidneyinjury,AKI),主要特點是腎小球濾過率下降,導(dǎo)致少尿、無尿、甚至腎功能衰竭,目前為止,膿毒癥所致AKI的發(fā)病機制仍未完全闡明,其可能的病理生理機制有:血管舒張引起腎小球灌注不足,小管周圍的毛細血管網(wǎng)循環(huán)失調(diào),炎癥反應(yīng)的直接損傷,近年認為氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的腎小管功能障礙也是AKI的一個重要機制。目前膿毒癥的治療包括抗微生物,抗內(nèi)毒素治療,糾正凝血異常,糖皮質(zhì)激素治療及營養(yǎng)支持治療等,但其病死率并無明顯改善。因此,

3、深入探索膿毒癥致AKI的病理生理改變及其發(fā)生機制,尋求膿毒癥致AKI的新的有效治療方法,對指導(dǎo)臨床治療膿毒癥及其誘發(fā)的AKI,降低膿毒癥患者的病死率具有重要價值。
　　N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine.NAC)自身含有巰基,可通過自身氧化來還原大分子中的二硫鍵從而保護大分子的活性。臨床上作為一種粘液溶劑廣泛使用,后來又發(fā)現(xiàn)對肝臟的中毒性損傷有治療作用。近年來大量實驗證明N-乙酰半胱氨酸作為一種巰基供給體,具有清除

4、自由基,抗炎、調(diào)節(jié)細胞代謝,改善微循環(huán),調(diào)節(jié)細胞凋亡,保護核酸等作用,去鐵胺(Deferoxamine,DFX)可降低NAC的副作用,兩者起到協(xié)同作用。本研究通過對大鼠盲腸結(jié)扎穿孔(cecalligationandpunctureCLP)制備膿毒癥致AKI實驗?zāi)Ｐ?給予NAC+DFX干預(yù)后,通過檢測實驗動物血尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、腎臟組織中丙二醛(malondialde

5、hyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、過氧化氫酶(catalase,CAT)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)水平,研究NAC+DFX對膿毒癥致急性腎損傷的作用機制,評價NAC+DFX對膿毒癥致急性腎損傷預(yù)防和治療的效果,為臨床治療膿毒癥致AKI提供新的有效治療手段。
　　目的

6、>　　探討N-乙酰半胱氨酸復(fù)合去鐵胺對膿毒癥大鼠腎臟的保護效果以及抗氧化酶失衡、中性粒細胞(PolymorphonuclearneutrophilsPMN)浸潤在其中的作用。
　　方法
　　SD大鼠,40只,隨機分成4組,每組10只,(1)假手術(shù)組(A組):腹部正中切口暴露盲腸后關(guān)腹其他無任何處理;(2)CLP模型組(B組):行盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)(3)基礎(chǔ)治療組(C組):造模后接受頭孢曲松(30mg/kg)和克林霉素(20mg/

7、kg)皮下注射6小時一次(4)抗氧化劑治療組(D組):在C組處理的基礎(chǔ)上,分別于造模后3、6、12、小時皮下注射NAC(20mg/kg),于3h時皮下注射去鐵胺(20mg/kg)。各組動物于造模后即刻及12h給予皮下注射生理鹽水(30ml/kg)。12h后處死動物,取血標本行Cr、BUN檢測,取左腎檢測MDA、SOD、CAT、GSH-PX、MPO,右腎作病理學(xué)檢查。
　　結(jié)果
　　B組腎臟病理可見腎小球萎縮、球囊擴張、腎小管

8、上皮腫脹、充血、出血、廣泛空泡變性,D組以上改變明顯好轉(zhuǎn),D組較B、C組Cr[47.11±9.14umol/lvs(74.56±11.09umol/l/67.44±8.40umol/l)]、BUN[11.28±1.43mmol/lvs(19.70±2.68mmol/l/18.31±1.88mmol/l)]明顯下降,與A組比較Cr、BUN(47.11±9.14umol/lvs42.20±11.65umol/l,11.28±1.43mmol

9、/lvs9.98±1.60mmol/l)無差異,B組MDA與Cr(r=0.85,p<0.01)、BUN(r=0.82,p<0.01)呈正相關(guān),與SOD/CAT(r=0.36,p>0.05)無相關(guān)性而和MPO(r=0.76,p<0.05)的活性呈正相關(guān)。
　　結(jié)論
　　利用CLP法,可以成功復(fù)膿毒癥的實驗動物模型,膿毒癥致AKI與氧化應(yīng)激關(guān)系密切,NAC+DFX對膿毒癥大鼠腎臟功能具有保護作用,PMN浸潤是膿毒癥時腎臟氧化損傷