1、疾病早期各種炎癥細(xì)胞進(jìn)入肺組織,主要包括巨噬細(xì)胞、多形核白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞.這些細(xì)胞與肺部激活的常駐細(xì)胞一起釋放多肽介質(zhì)或細(xì)胞因子,促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生并促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成.關(guān)鍵的細(xì)胞因子包括TGF-β、TNF-α、ET-1、IL-1、IL-8、PDGF和胰島素樣生長(zhǎng)因子.高活性氧代謝也在肺部炎癥過(guò)程中起重要作用.N-乙酰半膚氨酸(NAC),乙酞化的半肌氨酸,是一種富含-SH的化合物,進(jìn)入機(jī)體后代謝,能激活谷光甘肽的合成,促

2、進(jìn)解毒作用,并可以直接作為自由基清除劑,清除過(guò)氧化氫、超氧陰離子、羥自由基和次氯酸.肺纖維化過(guò)程中肺組織谷光甘肽含量較低,炎性細(xì)胞聚集氧代謝產(chǎn)物增多.提示加強(qiáng)抗氧化劑對(duì)肺的保護(hù)可防止氧自由基介導(dǎo)的組織損傷.博萊霉素是一種作用于DNA的抗腫瘤藥,常用于研究彌漫性肺纖維化的發(fā)病機(jī)制.博萊霉素所導(dǎo)致不同種屬肺部的生化和形態(tài)變化與人類相似.我們用博萊霉素誘導(dǎo)大鼠造成肺纖維化動(dòng)物模型.實(shí)驗(yàn)提示肺纖維化的嚴(yán)重程度可由HRCT半定量評(píng)級(jí)來(lái)評(píng)估并監(jiān)測(cè).

3、該實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ桶顺跏挤闻菅缀屯砥诶w維化的病理過(guò)程,為進(jìn)一步研究肺纖維化致病機(jī)制和治療提供了方便.第二部分實(shí)驗(yàn)探討NAC對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化的影響. 肺泡炎的主要特征為炎細(xì)胞浸潤(rùn)和氧化與抗氧化失衡,導(dǎo)致肺損傷.肺部炎癥中氧化與抗氧化失衡能激活對(duì)其極為敏感的轉(zhuǎn)錄因子如NF-κB.NF-κB能調(diào)節(jié)前炎性介質(zhì)的基因表達(dá).轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子NF-κB的結(jié)合位點(diǎn)出現(xiàn)在多種前炎性細(xì)胞因子和免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)的啟動(dòng)部位,參與調(diào)節(jié)ARDS、哮喘、急性肺損傷和肺纖

4、維化.因?yàn)樵鰪?qiáng)NF-κB的活性能促進(jìn)這些炎性介質(zhì)的表達(dá),因此推測(cè)NF-κB的激活在肺纖維化病程中起著重要作用.NF-κB存在細(xì)胞漿內(nèi),NF-κB二聚體與抑制蛋白IκB非共價(jià)結(jié)合,無(wú)活性.磷酸化和遍在蛋白化能使IκB發(fā)生磷酸化、降解,同IκB解離的NF-κB二聚體迅速?gòu)募?xì)胞漿移位到細(xì)胞核,與基因上的κB位點(diǎn)結(jié)合,促進(jìn)相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄. 以下兩部分內(nèi)容探討了NF-κB在博萊霉素致大鼠肺纖維化中的作用以及NAC對(duì)NF-κB的影響,同時(shí)探討了的表