1、肝細胞癌(以下簡稱肝癌)的惡性程度是肝癌生物學特性最集中的體現(xiàn)。現(xiàn)代分子影像多模式融合技術(shù)PET/CT的出現(xiàn)為肝癌生物學行為評價提供了新的手段。本研究針對醫(yī)學影像對肝癌生物學行為顯示不足問題入手，探索正電子分子探針對肝癌不同生物學行為的顯示，通過多種反映不同代謝過程正電子分子探針組合顯示方式，達到鑒別肝癌生物學行為的目的。為此，本課題進行了以下內(nèi)容的研究。
　　 選擇四株具有不同生物學特性的肝癌細胞系作為研究對象，即高、低致瘤性

2、細胞株QGY7701、HEP G2，及高、低不同轉(zhuǎn)移特性細胞株MHCC-97H、MHCC-97L。以肺腺癌細胞株A549作為陽性對照。行FDG、FLT、CH細胞學實驗研究，觀察不同生物學特性細胞之間對反映不同代謝過程示蹤劑攝取能力的差異，通過多探針組合分析，探索不同生物學行為顯示的示蹤劑組合規(guī)律。在此基礎上通過不同方式干預下重復細胞FDG、FLT、CH學實驗研究，干預措施包括葡萄糖干預、胰島素干預、化療藥物(5-Fu)干預及測定細胞內(nèi)示

3、蹤劑的流出量，觀察干預狀態(tài)下不同生物學特性肝癌細胞示蹤劑攝取能力的變化，并通過干預前后細胞攝取能力變化的分析，優(yōu)化不同生物學特性肝癌細胞示蹤劑的顯示。通過對數(shù)據(jù)的綜合分析，建立區(qū)分不同生物學特性肝癌細胞示蹤劑規(guī)律判別方程和診斷綜合表，并通過回代分析予以驗證，分析其效能。為進一步驗證生物學特性與示蹤劑攝取之間的關(guān)系，采用分子生物技術(shù)，相對定量或半定量分析OPN、Glut1、Glut3、Ki-67在各個不同特性細胞株中的表達，對比分析分子生

4、物學指標與分子探針攝取率的關(guān)系。最后進行具有不同生物學特性荷瘤動物模型的FDG、FLT、CH microPET/CT顯像初步研究，通過對腫瘤不同示蹤劑顯像分析，觀察在體條件下對不同特性肝癌腫瘤顯示組合的示蹤劑規(guī)律。通過對上述內(nèi)容的實驗研究，取得以下結(jié)果。
　　 具有高、低轉(zhuǎn)移特性肝癌細胞之間對任何單一探針(FDG、FLT和CH)攝取無統(tǒng)計學上差異(p>0.05)。具有高、低致瘤特性肝癌細胞之間對FDG、FLT攝取有統(tǒng)計學差異(p

5、<0.05)，對CH攝取無統(tǒng)計學差異(p>0.05)。三種示蹤劑對同一株肝癌細胞攝取率之間存在統(tǒng)計學差異(p<0.05)。高糖環(huán)境、高胰島素水平下，高、低轉(zhuǎn)移特性肝癌細胞及高、低致瘤性肝癌細胞FDG攝取率出現(xiàn)統(tǒng)計學差異(p<0.05)。高糖環(huán)境下，細胞攝取率降低；高胰島素水平使細胞攝取率升高。細胞示蹤劑攝取速率與細胞攝取率變化有一致的趨勢，保留指數(shù)變化趨勢波動較大。FDG流出量與細胞吸收量之間具有明顯的相關(guān)性(p<0.05)，高、低不同

6、轉(zhuǎn)移特性細胞之間，及高、低致瘤性細胞之間流出量和吸收量有統(tǒng)計學上的差異(p<0.05)。建立區(qū)分不同生物學特性肝癌細胞示蹤劑規(guī)律判別方程和診斷綜合表，通過回代分析，結(jié)果顯示判別方程和診斷綜合表可以區(qū)分不同生物學特性肝癌細胞。
　　 分子生物學指標OPN、Glut1、Glut3、ki-67在不同生物學特性細胞之間表達存在著差異。高、低不同轉(zhuǎn)移特性細胞株表達高于在高、低致瘤性細胞株表達，高轉(zhuǎn)移細胞株表達高于低轉(zhuǎn)移細胞株表達，低致瘤細

7、胞株表達高于高致瘤性細胞株表達。OPN、Glut1、Glut3、ki-67與高低轉(zhuǎn)移特性細胞FDG攝取率之間無明顯相關(guān)，與葡萄糖或胰島素干預后FDG攝取率存在正相關(guān)趨勢。OPN、ki-67與高、低致瘤性細胞株FLT攝取率之間呈負相關(guān)趨勢。OPN、ki-67與高、低轉(zhuǎn)移特性細胞株CH攝取率之間無明顯相關(guān)趨勢。
　　 與細胞學實驗結(jié)果相同，高、低不同轉(zhuǎn)移特性動物模型單一分子探針(FDG、FLT、CH)顯像腫瘤放射性計數(shù)無統(tǒng)計學上的差

8、異(p>0.05)。高、低不同致瘤特性動物模型FDG顯像腫瘤放射性計數(shù)無統(tǒng)計學上的差異(p>0.05)，而FLT和CH顯像有統(tǒng)計學差異(p<0.05)，F(xiàn)LT在高致瘤動物模型T/NT高于低致瘤動物模型，CH在低致瘤模型T/NT高于高致瘤模型。
　　 通過以上研究，對數(shù)據(jù)綜合分析，形成不同生物學特性肝癌細胞示蹤劑規(guī)律判別方程和診斷綜合表，初步證明，通過多探針、多參數(shù)組合方式，可以區(qū)分肝癌細胞生物學特性。分子生物學指標與示蹤劑攝取存