SDF-1-CXCR4對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞表達(dá)HPA和ICAM-1的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:觀察SDF-1刺激結(jié)直腸癌細(xì)胞Lovo和SW480后HPA、ICAM-1的表達(dá)情況,探討SDF-1/CXCR4在結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移過(guò)程中的一些分子機(jī)制,從而可能為腫瘤轉(zhuǎn)移的免疫治療及抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療藥物的開(kāi)發(fā)、研制提供有價(jià)值的參考。 方法:復(fù)蘇凍存的結(jié)直腸癌細(xì)胞Lovo和SW480并傳代,取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞,采用SDF-1刺激及AMD3100阻斷后SDF-1刺激細(xì)胞,應(yīng)用RT-PCR和免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)結(jié)直腸癌細(xì)胞HPA、ICAM

2、-1的表達(dá)情況。建立裸鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤模型,檢測(cè)AMD3100干預(yù)和非干預(yù)組HPA、ICAM-1蛋白表達(dá)情況。 結(jié)果:(1)結(jié)直腸癌細(xì)胞Lovo和SW480經(jīng)不同濃度(50 ng/ml、100 ng/ml、200 ng/ml)SDF-1作用12和24h后,HPA和ICAM-1 mRNA的表達(dá)均增高。同一時(shí)間段比較:兩種細(xì)胞在100 ng/ml和200 ng/ml組,兩種指標(biāo)的表達(dá)均較對(duì)照組及50 ng/ml組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

3、義;100 ng/ml和200 ng/ml組間比較,兩種指標(biāo)的表達(dá)無(wú)明顯差異。同一濃度不同時(shí)間段(12和24 h)比較:不同濃度SDF-1作用24h后,兩種指標(biāo)的表達(dá)均較12h增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組間比較無(wú)明顯差異。 (2)兩種細(xì)胞經(jīng)SDF-1、SDF-1+AMD3100及對(duì)照組作用24h后HPA和ICAM-1 mRNA的表達(dá)比較:SDF-1組較對(duì)照組和SDF-1+AMD3100組表達(dá)均增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組與S

4、DF-1+AMD3100組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (3)兩種細(xì)胞經(jīng)SDF-1、SDF-1+AMD3100及對(duì)照組作用48h后HPA和ICAM-1蛋白表達(dá)比較:SDF-1組較對(duì)照組和SDF-1+AMD3100組表達(dá)均增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組與SDF-1+AMD3100組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (4)對(duì)照組、低劑量治療組、高劑量治療組肝臟轉(zhuǎn)移瘤中HPA和ICAM-1蛋白表達(dá)情況兩兩比較均P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

5、義。 結(jié)論:1.結(jié)直腸癌細(xì)胞Lovo和SW480及裸鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤中均有HPA、ICAM-1的表達(dá)。 2.SDF-1可刺激結(jié)直腸癌細(xì)胞Lovo和SW480表達(dá)HPA、ICAM-1增加,并且這一效應(yīng)與SDF-1的濃度和作用時(shí)間有關(guān)。 3.AMD3100是CXCR4的特異性抑制劑,通過(guò)阻斷SDF-1/CXCR4軸,能有效的抑制SDF-1刺激結(jié)直腸癌細(xì)胞表達(dá)HPA、ICAM-1這一效應(yīng)。 4.從AMD310

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