1、目的：探討血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)反義寡核苷酸(AS一00N)對前列腺癌細胞株P(guān)C一3VEGF表達及生長增殖的影響。同時建立前列腺癌荷瘤裸鼠模型，進行體內(nèi)治療，觀察腫瘤生長情況，檢測VEGF表達，微血管密度及腫瘤細胞凋亡，探討前列腺癌治療的新策略。 方法：L體外實驗：不同濃度的正義，反義寡核苷酸經(jīng)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染到前列腺癌細胞株P(guān)C一3中，流式細胞儀檢測VEGF表達，MTT法檢測細胞增殖。2．體內(nèi)實驗：建立荷瘤裸鼠模型后，荷瘤裸鼠

2、瘤體內(nèi)分別注射不同劑量濃度的VEGF反義寡核苷酸，正義寡核苷酸和生理鹽水．定期觀察瘤體大小的變化。免疫組織化學方法檢測瘤體內(nèi)VEGF表達及微血管密度的差異，以及原位缺口末端標記法(TUNEL法)測定腫瘤細胞細胞凋亡情況。 結(jié)果：濃度組5，10，20μmol幾反義寡核苷酸經(jīng)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染PC一3細胞后，細胞VEGF表達量為0．102±O．008，0．136±0．003和0．037±O．006：細胞的生長抑制率為18．55％，30．06

3、％和38．99％。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，細胞VEGF表達及增殖均存在濃度依賴性。反義組VEGF表達及增殖抑制情況與正義組及對照組間均存在顯著性差異(P<0．05)。應用VEGF反義寡核苷酸，正義寡核苷酸和生理鹽水分別對荷瘤裸鼠進行30天治療后發(fā)現(xiàn)，反義組裸鼠腫瘤生長遲緩，瘤體重量(0．199±O．094g)較正義組和對照組減輕，；腫瘤免疫組織化學檢測發(fā)現(xiàn)，反義寡核苷酸明顯下調(diào)了VEGF蛋白(35．05±3．32)％及微血管密度(11．10±1．