1、第一部分 姜黃素對Raji細胞增殖、凋亡和細胞周期作用的研究 [目的]研究姜黃素對Raji細胞體外抗癌作用及其機制，對比研究其對Raji細胞和人單個核細胞的細胞毒性。 [方法]用MTT法檢測姜黃素對Raji細胞及人單個核細胞增殖的影響，Annexin-V/PI雙標流式術法檢測姜黃素對Raji細胞及人單個核細胞凋亡的影響，PI單標流式細胞術測定姜黃素對Raji細胞DNA含量分布的影響。 [結果](1)姜黃素

2、對Raji細胞具有明顯的增殖抑制作用。(2)姜黃素可以時間和劑量依賴性方式誘導Raji細胞凋亡。(3)姜黃素處理組Raji細胞周期發(fā)生變化，細胞周期被阻滯于G0/G1和G2/M期，S期比例減少。(4)姜黃素對人單個核細胞無明顯抑制增殖和誘導凋亡作用。 [結論]姜黃素能夠調控Raji細胞的細胞周期并誘導其凋亡，從而抑制Raji細胞增殖。姜黃素對人單個核細胞無明顯細胞毒作用，而選擇性作用于腫瘤細胞。 第二部分 β1整

3、合素在淋巴瘤中的表達及姜黃素的影響 [目的]研究β1整合素在淋巴瘤中的表達及姜黃素的影響 [方法]免疫組化法檢測B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤和反應性增生淋巴結中β1整合素表達的差異；流式細胞術檢測Raji細胞、Daudi細胞和正常人外周血淋巴細胞β1整合素表達的差異；流式細胞術和RT-PCR方法檢測姜黃素對Raji細胞β1整合素mRNA和蛋白水平的影響； [結果](1)β1整合素在Raji細胞中高表達，Daudi細

4、胞及正常人外周血B淋巴細胞中β1整合素表達水平很低。(2)T細胞淋巴瘤淋巴結和反應性增生淋巴結β1整合素麥達顯著低于B細胞淋巴瘤淋巴結。(3)低濃度姜黃素即能顯著抑制β1整合素的表達。 [結論]β1整合素在Raji細胞中高表達，在正常人淋巴結和外周血淋巴細胞中低表達，提示β1整合素是一個有前途的淋巴瘤抗粘附治療靶點。而且β1整合素在不同類型淋巴瘤中的表達水平不同，提示β1整合素對于淋巴瘤的鑒別診斷具有重要意義，以β1整合素為靶點

5、研究藥物的抗淋巴瘤作用可能具有重要意義。姜黃素能顯著抑制β1整合素的表達，有希望成為抑制淋巴瘤侵襲、播散的新藥。 第三部分 姜黃素對Raji細胞化療敏感性的影響及其機制的研究 [目的]研究FN/整合素途徑在調節(jié)淋巴瘤細胞對化療藥物敏感性中的作用及姜黃素體外增敏淋巴瘤細胞的作用及其機制。 [方法]采用MTT法檢測陰性對照組、Cur組、ADR組、Cur+ADR組、FN+ADR組、FN+anti-integri

6、n+ADR、Cur+FN+ADR組各組細胞的增殖抑制率。金氏公式進行聯(lián)合用藥分析。 [結果]Cur與ADR合用對Raji細胞呈單純相加至增強效應。Raji細胞與FN作用后，再給予半致死劑量的阿霉素(400mg/L)，細胞增殖抑制率為32.5％，與未加FN的Raji細胞(抑制率53.1％)相比，兩組之間有非常顯著差異(P＜0.01)。將抗β1整合素抗體阻斷Raji細胞上與FN結合的β1整合素，阿霉素對細胞的抑制率恢復至54.6％。

7、Raji細胞株與FN和6.25μmol/L姜黃素同時培養(yǎng)，阿霉素對其的抑制率為59.2％，顯著高于FN+ADR組(P＜0.01)。 [結論]FN/β1整合素參與調節(jié)Raji細胞對阿霉素的敏感性，姜黃素可能通過下調整合素的表達抑制FN/β1整合素途徑的激活來增加Raji細胞株對化療藥物的敏感性。 第四部分 姜黃素對Raji細胞粘附侵襲的調節(jié)作用 [目的]研究姜黃素調節(jié)SDF1/CXCR4和FN/β1整合素途

8、徑對B淋巴瘤細胞系Raji細胞粘附和遷移的影響，探討姜黃素抑制淋巴瘤侵襲的機制。 [方法]本實驗共分7組，陰性對照、FN、SDF、FN+抗β1整合素抗體、SDF+抗β1整合素抗體、SDF+抗CXCR4抗體、姜黃素+FN、姜黃素+SDF各組，采用粘附、遷移試驗檢測各組Raji細胞侵襲能力的差異。 [結果]在體外SDF1和FN均能增加Raji細胞粘附、浸潤能力，并且此作用能分別被抗β1整合素抗體和抗CXCR4抗體阻斷。姜黃素