1、目的:探討紫外線(ultraviolet，UV)、雌激素及人類內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(humanendogenous retroviruses，HERVs)加重系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupuserythematosus，SLE)的作用機制。
　　方法:(1)收集35名SLE患者及15名正常人外周血CD4+T細胞，采用不同劑量UVB照射，流式細胞儀檢測DNA甲基化水平，實時定量PCR及Western Blotting檢測DNA

2、甲基轉(zhuǎn)移酶1(DNA methyltransferase1，DNMT1)表達，熒光法檢測DNMT1酶催化活性。(2)收集30名女性SLE患者及15名正常女性外周血CD4+T細胞，采用17β-雌二醇干預培養(yǎng)，流式細胞儀檢測DNA甲基化水平，實時定量PCR及Western Blotting檢測DNMT1表達，ELISA方法檢測血漿17β-雌二醇水平。(3)收集15名SLE患者及10名正常人外周血CD4+T細胞進行HERVs表達研究。實時定量

3、PCR檢測6種HERVs的表達，DNA亞硫酸鹽處理及克隆測序方法檢測HERVs長末端重復序列（long terminal repeats，LTRs）甲基化水平。5-氮雜胞苷及UVB處理外周血CD4+T細胞，檢測LTRs甲基化及HERVs表達。
　　結(jié)果:(1) SLE患者外周血CD4+T細胞DNA甲基化及DNMT1表達顯著低于正常人。UVB照射劑量依賴性地抑制SLE患者DNA甲基化，但對正常人無影響。UVB照射對SLE患者及正常人

4、DNMT1表達無影響。UVB照射劑量依賴性地抑制SLE患者DNMT1酶催化活性。(2)17β-雌二醇抑制女性SLE患者外周血CD4+T細胞中DNMT1表達及DNA甲基化。SLE患者及正常人血漿17β-雌二醇水平無明顯差異。SLE患者外周血CD4+T細胞雌激素受體α（estrogen receptorα，ERα）mRNA表達顯著高于正常人。在ER拮抗劑存在條件下，17β-雌二醇對SLE患者DNMT1表達及DNA甲基化的抑制作用被逆轉(zhuǎn)。(3

5、) SLE患者外周血CD4+T細胞HERV-EmRNA表達顯著高于正常人，并與疾病活動性呈正相關(guān)。SLE患者外周血CD4+T細胞HERV-E LTR甲基化水平顯著低于正常人，并與HERV-EmRNA表達呈負相關(guān)。5-氮雜胞苷及UVB抑制SLE患者外周血CD4+T細胞HERV-E LTR甲基化，上調(diào)其mRNA表達。
　　結(jié)論:(1) UVB劑量依賴性地抑制SLE患者外周血CD4+T細胞DNMT1酶催化活性，加重DNA低甲基化。(2)