1、阻塞性黃疸是臨床上常見(jiàn)的一種病理過(guò)程。無(wú)論是良性疾病(如結(jié)石、膽管囊腫等)還是惡性疾病(如胰頭癌、膽管癌等)引起的阻塞性黃疸，其術(shù)后常伴有感染、胃腸道出血、傷口愈合延遲等并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)肝、腎功能衰竭、敗血癥等導(dǎo)致死亡。近年來(lái)研究表明阻塞性黃疸時(shí)機(jī)體免疫功能的改變，特別是內(nèi)毒素血癥啟動(dòng)的炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)(包括細(xì)胞因子、粘附分子等)的釋放以及炎癥介質(zhì)導(dǎo)致的肝臟和遠(yuǎn)隔器官產(chǎn)生炎癥損傷與阻塞性黃疸后的各種并發(fā)癥密切相關(guān)。核因子кB(Nucl

2、ear Factor kappa B，NF-кB)是一種廣泛存在于真核細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄因子。它通過(guò)調(diào)控諸多細(xì)胞介質(zhì)基因的表達(dá)從而在機(jī)體自然及獲得性免疫中發(fā)揮重要的作用。激活后的NF-кB通過(guò)胞核核膜上的受體進(jìn)入胞核，與相關(guān)基因的кB位點(diǎn)發(fā)生特異性結(jié)合，促進(jìn)有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。這些被調(diào)節(jié)的靶基因常與炎癥、免疫密切相關(guān)，其中主要包括細(xì)胞因子(如，TNF-α、IL-1等)、粘附分子、主要組織相容性復(fù)合物(major histocompatibilit

3、y complex，MHC)、抗原遞呈相關(guān)蛋白等。本研究旨在探索阻塞性黃疸時(shí)肝臟NF-кB對(duì)炎癥介質(zhì)的調(diào)控及其在肝損傷中的作用，并在此基礎(chǔ)上考察NF-кB特異性抑制劑吡咯烷二硫氨基甲酸脂(Pyrrolidine dithiocarbamate，PDTC)對(duì)阻塞性黃疸時(shí)肝臟損傷的保護(hù)作用。 本實(shí)驗(yàn)采用健康SD大鼠54只，由中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，體重250～300克。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為三組，每組18只。建立大鼠阻塞性黃疸模型

4、，對(duì)照組僅游離膽總管，不結(jié)扎或斷離膽總管。實(shí)驗(yàn)組予以結(jié)扎并切斷膽總管。PDTC組予以結(jié)扎并切斷膽總管，并在術(shù)前術(shù)后予以腹腔注射PDTC。觀察上述各組在術(shù)后4天(d)、7d、14d時(shí)的肝組織NF-кB P65蛋白表達(dá)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)mRNA、白介素-6(IL-6)mRNA、細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)mRNA表達(dá)以及血清總膽紅素(TB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均

5、數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。計(jì)量資料用單因素方差分析處理，兩兩間比較用q檢驗(yàn)，并對(duì)NF-кB與TNF-α mRNA、IL-6mRNA、ICAM-1 mRNA的表達(dá)分別進(jìn)行直線相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示術(shù)后4d、7d、14d大鼠出現(xiàn)明顯的肝損傷，表現(xiàn)為T(mén)B、ALT的明顯增高，肝組織NF-кB P65蛋白表達(dá)明顯增加，TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、ICA

6、M-1 mRNA表達(dá)也增強(qiáng)。PDTC組大鼠肝NF-αB P65、ICAM-1 mRNA表達(dá)較實(shí)驗(yàn)組各時(shí)相點(diǎn)有顯著下降，血清ALT和肝組織TNF-α mRNA較實(shí)驗(yàn)組在4、7d有明顯下降。阻塞性黃疸時(shí)肝臟中NF-кB被大量激活，激活的NF-кB上調(diào)了炎癥介質(zhì)(TNF-α、ICAM-1)的表達(dá)，從而造成肝損傷。NF-кB特異性抑制劑PDTC可抑制阻塞性黃疸時(shí)肝臟NF-кB的激活，并可減輕病程早期的肝臟損傷。 最后，關(guān)于進(jìn)一步工作的方