1、目的： 觀察中藥抗纖軟肝顆粒對(duì)四氯化碳加乙醇誘導(dǎo)肝纖維化大鼠的肝組織核因子—kB(NF—kB)p65mRNA陽(yáng)性表達(dá)情況和肝組織病理改變的影響，研究抗纖軟肝顆粒對(duì)四氯化碳加乙醇法誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的治療作用，從而探討抗纖軟肝顆粒防治肝纖維化的分子生物學(xué)機(jī)制，為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法： SD雄性大鼠40只，隨機(jī)分為3組。分別為模型對(duì)照組(M)15只，抗纖軟肝顆粒組(K)15只，正常對(duì)照組(N)10只。M、K

2、組分別以40％四氯化碳橄欖油液腹腔注射，每周2次，并以5％乙醇為唯一飲水；N組同期注射等劑量的橄欖油。造模同時(shí)，K組即予抗纖軟肝顆粒2g/(100g.d)(中等劑量)灌胃，每天一次；M、N組同期予等量生理鹽水灌胃，共7周。7周末將各組大鼠全部摘眼球取血，之后脫頸椎處死，取肝右葉分別以10％甲醛及4％多聚甲醛固定，制成石臘切片，做肝組織病理切片及檢測(cè)肝組織NF—kBp65mRNA表達(dá)；分離血清，常規(guī)生化檢測(cè)各組實(shí)驗(yàn)大鼠血清總蛋白(TP)、

3、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)、ALB/GLO比值、ALT、AST的變化。 結(jié)果： 1．一般情況模型對(duì)照組大鼠皮毛枯槁、暗淡無(wú)光，嗜睡少動(dòng)，進(jìn)食差，消瘦。正常對(duì)照組大鼠皮毛順滑、光潔，活躍好動(dòng)，進(jìn)食好，體重日漸增加?？估w軟肝顆粒治療組大鼠狀態(tài)較正常對(duì)照組稍差，比模型對(duì)照組明顯改善。實(shí)驗(yàn)期間，模型對(duì)照組大鼠死亡6只，抗纖軟肝顆粒組大鼠死亡4只，正常對(duì)照組大鼠均存活。 2．肝臟大體形態(tài)改變正常對(duì)照組大鼠肝臟呈暗紅

4、色，質(zhì)地柔軟，邊緣銳利，未見(jiàn)異常改變。模型對(duì)照組大鼠肝臟體積縮小，質(zhì)地變硬，部分表面呈顆粒狀結(jié)節(jié)，邊緣變鈍，少數(shù)大鼠肝臟為灰色，體積明顯縮小，伴少量腹水?？估w軟肝顆粒組大鼠肝臟體積縮小，質(zhì)地變硬，介于正常對(duì)照組及模型對(duì)照組之間，表面未見(jiàn)明顯結(jié)節(jié)，邊緣變鈍，病變程度較模型對(duì)照組明顯減輕。 3．光鏡下肝臟病理形態(tài)學(xué)改變HE染色可見(jiàn)正常對(duì)照組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝細(xì)胞排列規(guī)則，在中央靜脈周?chē)史派錉罘植?，小葉內(nèi)無(wú)細(xì)胞變性，無(wú)炎性細(xì)胞浸

5、潤(rùn)。模型對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝索排列紊亂，纖維結(jié)締組織增生，形成纖維間隔，包繞、分割正常肝組織，明顯假小葉形成。抗纖軟肝顆粒組肝細(xì)胞變性壞死及肝纖維化水平較模型對(duì)照組明顯減輕，結(jié)締組織明顯減少，纖維間隔顯著變薄，未見(jiàn)明顯假小葉。 4．肝功能檢測(cè)模型對(duì)照組大鼠血清白蛋白(ALB)顯著降低，ALT、AST均有明顯升高(P＜0.05)；抗纖軟肝顆粒組ALB回升，ALT及AST明顯下降，與模型對(duì)照組比較差異顯著(P＜0.05)。

6、 5．肝組織NF—kBp65mRNA檢測(cè)模型對(duì)照組表達(dá)較正常對(duì)照組明顯增強(qiáng)(P＜0.05)，抗纖軟肝顆粒組表達(dá)較模型對(duì)照組明顯減弱(P＜0.05)。 結(jié)論： 本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：四氯化碳加乙醇法造?？烧T導(dǎo)大鼠肝組織表達(dá)NF—kBp65mRNA明顯增強(qiáng)，促進(jìn)肝纖維化的形成?？估w軟肝顆粒能下調(diào)肝纖維化大鼠肝組織表達(dá)NF—KBp65mRNA，抑制肝纖維化形成和發(fā)展。研究結(jié)果提示抗纖軟肝顆?？垢卫w維化的作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控N