1、目的：研究濾泡輔助性T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞在慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的作用。本研究以使用長效干擾素進(jìn)行抗乙肝病毒治療的慢性乙型肝炎患者為研究對(duì)象，檢測其外周血中Tfh細(xì)胞和B細(xì)胞比例，觀察隨訪治療過程中Tfh細(xì)胞和B細(xì)胞比例的變化，分析二者之間的相關(guān)性和患者臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性；檢測與Tfh細(xì)胞和B細(xì)胞的分化和功能相關(guān)的細(xì)胞因子的濃度，以及它們與患者臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性。
　　方法：
　　選取慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，血清

2、HBeAg陽性，且HBV-DNA定量>106copies/ml（或>20,000IU/ml），Child-Pugh評(píng)分為A級(jí)，此前未接受過干擾素或核苷（酸）類似物等抗病毒藥物的治療，使用長效干擾素治療。隨訪基線、1W、2W、4W、8W、12W、16W、24W患者的肝功、HBV-DNA定量及兩對(duì)半定量的變化，同時(shí)抽取患者外周血，采用單克隆抗體進(jìn)行細(xì)胞表面染色，并運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測Tfh細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的比例，分析治療過程中Tfh細(xì)胞和B細(xì)

3、胞比例的變化趨勢，分析Tfh細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相關(guān)性，分別分析Tfh細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞變化與患者肝功、HBV-DNA定量及HBsAg定量、HBeAg定量之間的相關(guān)性。檢測與Tfh細(xì)胞分化和功能相關(guān)的表面分子的濃度，分析各細(xì)胞因子的變化趨勢，以及是否與患者臨床指標(biāo)變化相關(guān)。
　　結(jié)果：
　　長效干擾素治療過程中CD19+CD38+/Lym％即漿細(xì)胞在治療過程中變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而外周血中Tfh細(xì)胞、B細(xì)

4、胞和CD4+T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞的比例在治療過程中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。漿細(xì)胞比例在治療的前4周呈逐漸下降趨勢，以后漿細(xì)胞比例逐漸回升至基線水平或高于基線水平，呈“V”型變化，在治療4W時(shí)為最低點(diǎn)。循環(huán)Tfh細(xì)胞比例在干擾素治療過程中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在相關(guān)性方面，漿細(xì)胞比例和B淋巴細(xì)胞呈正相關(guān)（r=0.492，P<0.01），外周血Tfh細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞之間，以及外周血Tfh細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞之間均無明顯相關(guān)性（P>0.05）。

5、　　患者HBV-DNA定量在治療過程中變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；ALT在長效干擾素治療過程中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。HBV-DNA定量、ALT均隨治療時(shí)間呈下降趨勢。治療過程中TP的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而反映肝臟合成功能的指標(biāo)白蛋白（A）的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?？偰懠t素（TB）為12.84±6.87（mol/L），均低于正常高限，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在相關(guān)性方面HBV-

6、DNA定量的下降同肝功能復(fù)常呈正相關(guān)（r=0.322，P<0.01），我們對(duì)外周血Tfh細(xì)胞、B細(xì)胞、漿細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞的比例和患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)進(jìn)行多變量相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，漿細(xì)胞和總蛋白呈正相關(guān)（r=0.318，P<0.01），這應(yīng)該與漿細(xì)胞的功能有關(guān)，隨著漿細(xì)胞分泌大量免疫球蛋白，外周血中的總蛋白含量自然隨之升高，外周血Tfh細(xì)胞、B細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞占淋巴細(xì)胞的比例同各項(xiàng)臨床指標(biāo)都不存在相關(guān)性（P>0.05），漿細(xì)胞

7、同HBV-DNA定量、白蛋白（A）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）不存在相關(guān)性（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　慢性乙型肝炎患者漿細(xì)胞水平明顯增高，在長效干擾素抗乙肝病毒治療過程中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療初期由于干擾素的骨髓抑制作用迅速下降，后期逐漸回升。循環(huán)Tfh細(xì)胞在治療過程中的無明顯差異，HBV-DNA定量和ALT在治療過程中均呈下降趨勢，二者呈正相關(guān)?？紤]到Tfh細(xì)胞位于淋巴濾泡，外周血Tfh細(xì)胞不能真正反映機(jī)體Tfh細(xì)胞真實(shí)