1、目的:乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,近年來(lái)乳癌的發(fā)病率逐年上升,嚴(yán)重危害廣大婦女的健康。乳腺癌早期手術(shù)治療,術(shù)后放療、化療和內(nèi)分泌治療是臨床上常用的治療手段,對(duì)患者的預(yù)后起著重要作用,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響乳腺癌預(yù)后主要原因。而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是早期乳腺癌轉(zhuǎn)移的重要形式。發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)乳腺癌預(yù)后的新指標(biāo)以及闡明乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)制,在預(yù)防和治療乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面,具有重要的臨床意義。HIF-1α通過(guò)調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)的相關(guān)基因的表達(dá),可促進(jìn)腫瘤組織的能量

2、代謝、脈管生成等,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移起著重要的作用。COX-2能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的侵襲能力,有研究顯示,COX-2高表達(dá)可使金屬蛋白酶-2活性增加,膜金屬蛋白酶表達(dá)增多,有利于癌腫侵襲淋巴結(jié)而發(fā)生轉(zhuǎn)移。本研究旨在應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法,分析HIF-1α、COX-2在乳腺癌組織中的表達(dá)情況,探討其表達(dá)水平與癌組織的臨床分期及病理學(xué)分級(jí)之間的相互關(guān)系,及其二者之間在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的協(xié)同作用,為臨床提供的診治依據(jù)。
　　 方法:收

3、集河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院病理科2006年2月至2009年2月外科手術(shù)切除的92例乳腺癌石蠟包埋標(biāo)本。并收集同期16例非癌乳腺組織標(biāo)本作為對(duì)照組。年齡在32歲-78歲,中位年齡為53歲。腫瘤直徑為2-8cm;腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性47例,陰性者45例;乳腺癌的病理分型、組織學(xué)分級(jí)按照WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類(lèi)(2003版)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。依據(jù)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)(2003)分為Ⅰ期組(T1NoMo)(12例),Ⅱ期組(To～1N

4、1Mo、T2No～1Mo、T3NoMo)(57例),Ⅲ期組(To～2N2Mo、T3N1～2Mo、T4任何Nmo、任何TN3Mo)(23例)。將常規(guī)石蠟包埋的組織塊,4um連續(xù)切片5張,其中1張切片常規(guī)HE染色進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)觀察,其余4張用于HIF-1α和COX-2特異性抗體的免疫組化染色以及陰性對(duì)照。采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)HIF-1α、COX-2在乳腺癌組織中的表達(dá)情況。綜合臨床資料分析相關(guān)數(shù)據(jù),應(yīng)用SPSS13.0軟件數(shù)據(jù)采用X2

5、檢驗(yàn)、Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)方法對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1 HIF-1α的表達(dá)情況:16例非癌乳腺組織中HIF-1α的表達(dá)均為陰性。92例乳腺癌組織中,有49例陽(yáng)性表達(dá),乳腺癌組HIF-1α的陽(yáng)性率高于非癌乳腺組織組,有顯著性的差異(X2=15.5991,P＜0.0001)乳腺癌組織學(xué)分級(jí)中:Ⅰ級(jí)陽(yáng)性表達(dá)率為36.36％(12/33)Ⅱ級(jí)陽(yáng)性表達(dá)率為58.

6、54％(24/41)Ⅲ級(jí)陽(yáng)性表達(dá)率為72.22％(13/18)經(jīng)X2檢驗(yàn)三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(X2=6.8430,P=0.0327)進(jìn)一步行Spearman等級(jí)相關(guān)分析證實(shí)HIF-1α的表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.345 P=0.001)乳腺癌TNM分期中:Ⅰ期陽(yáng)性表達(dá)率為41.67％(5/12)Ⅱ期陽(yáng)性表達(dá)率為52.63％(30/57)Ⅲ期陽(yáng)性表達(dá)率為60.87％(14/23)經(jīng)X2檢驗(yàn)三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=1

7、.1919,P=0.551)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率為72.34％,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)率為33.33％,經(jīng)X2檢驗(yàn)兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=14.0514,P=0.0002)
　　 2 COX-2的表達(dá)情況:16例非癌乳腺組織中COX-2的表達(dá)陽(yáng)性2例。92例乳腺癌組織中有48例陽(yáng)性表達(dá),乳腺癌組COX-2的陽(yáng)性率高于非癌乳腺組織組,有顯著性的差異(X2=8.6287,P=0.0033)。乳腺

8、癌組織學(xué)分級(jí)中:Ⅰ級(jí)陽(yáng)性表達(dá)率為39.39％(13/33)Ⅱ級(jí)陽(yáng)性表達(dá)率為53.66％(22/41)Ⅲ級(jí)陽(yáng)性表達(dá)率為72.22％(13/18)經(jīng)X2檢驗(yàn)三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=10.8963,P=0.0043)進(jìn)一步行Spearman等級(jí)相關(guān)分析證實(shí)COX-2的表達(dá)與乳腺癌組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.250,P=0.016)乳腺癌TNM分期中:Ⅰ期陽(yáng)性表達(dá)率為33.33％(4/12)Ⅱ期陽(yáng)性表達(dá)率為43.86％(25/57)Ⅲ期陽(yáng)

9、性表達(dá)率為82.61％(19/23)經(jīng)X2檢驗(yàn)三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=11.824,P=0.0027)進(jìn)一步行Spearman等級(jí)相關(guān)分析證實(shí)COX-2的表達(dá)與乳腺癌患者TNM分期呈正相關(guān)(r=0.395 P＜0.01)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況中:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性組COX-2陽(yáng)性表達(dá)率為70.21％,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性組HIF-1α)陽(yáng)性表達(dá)率為33.33％,經(jīng)X2檢驗(yàn)兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=12.5360,P=0.0004)

10、　　 3相關(guān)分析表明,在乳腺癌組織中HIF-1α蛋白與COX-2蛋白的表達(dá)呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)r=0.324,P=0.002.
　　 結(jié)論:
　　 1與非癌乳腺組織相比,HIF-1α、COX-2在乳腺癌組織中的表達(dá)增強(qiáng),在一定程度上反應(yīng)腫瘤組織的分化轉(zhuǎn)移能力,對(duì)臨床預(yù)后有一定的指導(dǎo)意義。
　　 2 HIF-1α、COX-2的表達(dá)與病理分級(jí)密切相關(guān),且隨著HIF-1α、COX-2表達(dá)的增強(qiáng),乳腺癌的惡性程度逐步提高