1、目的：探討中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor，MANF)蛋白在慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染者肝臟炎癥和纖維化發(fā)生發(fā)展中的作用及其與臨床特點(diǎn)的關(guān)系。
　　方法：采用相對與絕對定量同位素標(biāo)記(isobaric tags for relative and absolute quantitation，

2、ITRAQ)蛋白質(zhì)組學(xué)和免疫組化法檢測20例不同炎癥和纖維化階段慢性HBV感染者肝臟穿刺組織中MANF蛋白的表達(dá)，分析其表達(dá)水平與肝臟炎癥及纖維化程度的相關(guān)性；利用Real-time PCR技術(shù)檢測正常健康對照(normal healthy controls，HC)、乙型肝炎后肝硬化(liver cirrhosis，LC)患者、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者及慢性無癥狀HBV攜帶者(asymptoma

3、tic hepatitis B virus carriers，ASC)外周血白細(xì)胞中MANF mRNA水平，運(yùn)用Spearman秩相關(guān)分析其與肝臟疾病進(jìn)展的關(guān)系，運(yùn)用秩和檢驗(yàn)分析其與HBV載量、乙肝病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）定量、乙肝病毒e抗原（hepatitis B e-antigen，HBeAg）定性、轉(zhuǎn)氨酶水平、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）

4、水平以及臨床病理生理因素的關(guān)系。
　　結(jié)果：①在肝臟組織中，MANF蛋白主要表達(dá)于在肝細(xì)胞胞質(zhì)中，其在G1S1組多呈陰性及弱陽性表達(dá)，G2S2組多呈弱陽性及陽性表達(dá)，G3S3及G4S4組多呈陽性及強(qiáng)陽性表達(dá)，其表達(dá)水平與肝臟的炎癥及纖維化程度呈正相關(guān)。②外周血白細(xì)胞中MANF mRNA水平在不同診斷分組間的比較：4組之間MANF mRNA的表達(dá)水平不全相同(χ2=28.171，P=0.00)；HC組、ASC組和CHB組MANF m

5、RNA的表達(dá)水平均低于LC組（Z=-4.182/-4.313/-2.842，P<0.01）；其余任意兩組之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③從HC到LC，外周血白細(xì)胞中MANF mRNA表達(dá)水平逐漸升高，即 MANF mRNA水平與肝臟疾病進(jìn)展正相關(guān)（rs=0.376，P=0.00）。④外周血白細(xì)胞MANF mRNA水平在不同臨床指標(biāo)分組間的比較：HBsAg定量<1500IU/ml、(1500-20000)IU/ml及>20000IU/ml3

6、組間MANF mRNA表達(dá)水平差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.297，P<0.05）；HBeAg陽性組MANF mRNA表達(dá)水平高于陰性組（Z=-3.265，P<0.01）；總膽紅素正常組MANF mRNA表達(dá)水平低于升高組（Z=-3.446，P<0.01）。
　　結(jié)論：①與HC相比，慢性HBV感染者不同階段外周血白細(xì)胞中MANF mRNA表達(dá)水平均有升高趨勢，尤其在LC階段顯著，而MANF基因是從數(shù)萬個基因中篩選出來的并對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(