1、人血清白蛋白(Human serm albumin，HSA)是循壞系統(tǒng)中可溶性蛋白質(zhì)的重要組成部分，是血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)，具有很多生理學(xué)上的功能。它可以同許多內(nèi)源及外源性物質(zhì)結(jié)合，在體內(nèi)起著存儲(chǔ)和轉(zhuǎn)運(yùn)作用。蛋白質(zhì)與藥物的相互作用影響藥物在體內(nèi)的分布、代謝及排泄方式。藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究可為探討人類(lèi)疾病機(jī)制，診斷、預(yù)防疾病，制藥和新藥開(kāi)發(fā)提供重要的理論基礎(chǔ)，是毒理學(xué)、生命科學(xué)、化學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)的一個(gè)重要研究領(lǐng)域?；谘芯坑袡C(jī)小分

2、子和蛋白質(zhì)的相互作用具有重要的意義，本論文在總結(jié)前人工作的基礎(chǔ)上，綜合各種實(shí)驗(yàn)技術(shù)及化學(xué)信息學(xué)，進(jìn)行了以下幾方面的創(chuàng)新性研究： (1)研究了四種中藥活性組分葛根素、和厚樸酚、丹參酮IIA、甲基橙皮苷及殺菌劑甲基硫菌靈與人血清白蛋白的相互作用。 (2)根據(jù)Stern-Volmer方程和Scatchard方程研究了上述小分子與HSA結(jié)合的作用機(jī)理，測(cè)定了結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點(diǎn)數(shù)，確定了結(jié)合部位和主要作用力類(lèi)型。 (3)用

3、計(jì)算機(jī)分子模擬方法研究了以上小分子與HSA的對(duì)接，獲得與實(shí)驗(yàn)一致的結(jié)果。 (4)利用圓二色譜和傅里葉變換紅外光譜考察了上述小分子對(duì)HSA二級(jí)結(jié)構(gòu)的影響，獲得了作用前后HSA二級(jí)結(jié)構(gòu)含量的變化值。 論文共分為七部分： 第一章：簡(jiǎn)要介紹了蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能和性質(zhì)；綜述了藥物與蛋白質(zhì)相互作用的研究方法、研究?jī)?nèi)容及研究進(jìn)展。 第二章：用熒光光譜法、紅外光譜法、圓二色譜法及對(duì)接技術(shù)對(duì)葛根素和人血清白蛋白的相互作用進(jìn)

4、行了詳細(xì)的研究。結(jié)果表明，葛根素與蛋白質(zhì)之間有很強(qiáng)的結(jié)合，結(jié)合后蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生了輕微的改變。分子對(duì)接研究表明葛根素和蛋白質(zhì)的結(jié)合區(qū)域位于蛋白質(zhì)的亞結(jié)構(gòu)域IIA中，主要通過(guò)疏水作用和氫鍵作用結(jié)合，這和鍵合模式所得到的結(jié)果是一致的。 第三章：應(yīng)用多種光譜方法和對(duì)接技術(shù)對(duì)和厚樸酚和人血清白蛋白的相互作用進(jìn)行了詳細(xì)的研究。熒光偏振結(jié)果表明和厚樸酚與蛋白質(zhì)之間的強(qiáng)結(jié)合改變了蛋白質(zhì)的微環(huán)境。圓二色譜和紅外光譜實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明了二者之間的結(jié)

5、合改變了蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。分子對(duì)接研究表明了和厚樸酚和蛋白質(zhì)的結(jié)合區(qū)域位于蛋白質(zhì)的亞結(jié)構(gòu)域IIA中，主要通過(guò)疏水作用結(jié)合，同時(shí)還存在著氫鍵和靜電作用。 第四章：本章研究了模擬生理?xiàng)l件下中藥活性組分丹參酮IIA與人血清白蛋白的相互作用情況。利用熒光猝滅方法、CD和FTIR技術(shù)確定了反應(yīng)的結(jié)合常數(shù)、主要作用力類(lèi)型以及丹參酮IIA對(duì)蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的影響；熱力學(xué)及分子對(duì)接結(jié)果表明丹參酮IIA與人血清白蛋白的位置I即亞結(jié)構(gòu)域IIA結(jié)合，二

6、者之間存在較強(qiáng)的疏水作用，同時(shí)還存在氫鍵作用。 第五章：利用多種方法研究了模擬生理?xiàng)l件下甲基橙皮苷與人血清白蛋白的相互作用。結(jié)果表明，甲基橙皮苷與蛋白質(zhì)之間有很強(qiáng)的結(jié)合并改變了蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。鍵合模式的結(jié)果表明二者之間的結(jié)合以疏水作用為主，同時(shí)還伴隨著氫鍵作用。利用Forster能量轉(zhuǎn)移理論，求得甲基橙皮苷與血清白蛋白間的距離距離r小于7nm，說(shuō)明發(fā)生了能量轉(zhuǎn)移。 第六章：應(yīng)用熒光方法在模擬人體生理?xiàng)l件下研究了不同溫度