1、背景：
　　高血壓病作為心血管系統(tǒng)常見病，對心、腦、腎等靶器官的損害，嚴重地威脅著人類的健康。近20年來，隨著我國城鄉(xiāng)人口飲食結構的改變、體育活動的減少及其它心理社會等因素的出現(xiàn)，我國高血壓患病率呈逐年增加趨勢。高血壓病多伴有動脈結構及功能上的改變，即血管重構。血管重構既是高血壓維持、惡化的結構基礎,又是高血壓相關疾病的主要病理基礎。如能有效阻止高血壓導致的血管重構，打破惡性循環(huán)，將有利于高血壓的控制及減少高血壓引起的心腦腎等并發(fā)

2、癥。
　　多種因素參與高血壓導致的血管重構，尤其是一些內(nèi)源性血管活性物質。但是否還有其它機制參與，如離子通道，尚有待進一步探討。來自有關肺動脈高壓的研究結果提示我們：鉀離子通道功能的改變，可能對肺動脈平滑肌細胞的增生、凋亡過程產(chǎn)生影響，進而導致血管重構。既往研究提示我們鉀離子通道在調控平滑肌細胞膜靜息電位水平起著重要作用，而體內(nèi)許多內(nèi)源性物質也作用于鉀離子通道。鉀離子通道在高血壓發(fā)展及血管重構過程中可能起著重要的作用。
　　

3、目的：
　　1.探討腎性高血壓大鼠（RHR）動脈收縮、舒張功能改變，形態(tài)學變化及其對鉀離子通道阻斷劑反應的相應變化。
　　2.探討鉀離子通道開放劑對RHR動脈重構的影響。
　　方法：
　　1.40只SD雄性大鼠（6周齡）隨機分為四組（n=10），A組為對照，其余3組通過“兩腎一夾”（2K1C）方法制成RHR模型，RHR組用內(nèi)徑為0.2mm的銀夾夾住大鼠左腎腎動脈起始部制作兩腎一夾RHR模型，而對照組只分離左腎動脈

4、不套銀夾。分別為A:假手術組，B:2K1C組，C:吡那地爾組，D:吡那地爾+優(yōu)降糖組。以無創(chuàng)性套尾法于術前及術后5周每周測量一次血壓、心率。
　　2．術后三周，開始經(jīng)灌胃途徑進行藥物干預。A組為對照組，給予0.9％生理鹽水10ml/kg/天；B組予以0.9％生理鹽水，10ml/kg/日；C組，予以吡那地爾，10mg/kg/日；D組，予以吡那地爾+優(yōu)降糖，吡那地爾10mg/kg/日，優(yōu)降糖20mg/kg/日。
　　3.術后5周

5、處死所有大鼠，分別取四組大鼠左股動脈、腹主動脈，行離體動脈環(huán)試驗。A組和B組觀察對KCL、去甲腎上腺素（NE）、硝酸甘油（NTG）及鉀離子通道阻斷劑四乙銨（TEA）、4-氨基吡啶（4-AP）的反應變化。C組和D組觀察對KCL、去甲腎上腺素（NE）、硝酸甘油（NTG）的變化。
　　4.四組大鼠的腹主動脈和股動脈分別予以切片行HE染色，觀察其血管形態(tài)學變化。
　　結果：
　　1.1周后B組、C組、D組大鼠血壓開始升高（p<

6、0.05），3周達高峰（p<0.01），心率無明顯變化（p>0.05）。經(jīng)灌胃途徑予以相應藥物處理2周后觀察結果。5周后C組血壓較B組降低（p<0.05），D組血壓較C組升高（p<0.05），心率無明顯變化（p>0.05）。
　　2.5周后，B組股動脈及腹主動脈對KCL、不同濃度NE的收縮反應與對照組相比明顯增強（P<0.05）；B組股動脈及腹主動脈對TEA的相對收縮反應（TEA/KCL）、對4-AP的相對收縮反應（4-AP/KC

7、l）與對照組相比明顯減弱（p<0.05）；B組股動脈及腹主動脈對NTG的舒張反應與對照組相比明顯減弱（p<0.05）。
　　3.5周后，C組對KCL、NE的收縮反應較B組減弱（p<0.05），對硝酸甘油的舒張反應增強（p<0.05）；D組對KCL、NE的收縮反應較C組增強（p<0.05），對硝酸甘油的舒張反應減弱（p<0.05）。
　　4.四組大鼠血管形態(tài)學改變。比較四組大鼠股動脈及腹主動脈切片的管壁厚度/管外徑比值及腔面積