細胞色素P450花生四烯酸表氧化酶在人類腫瘤中特異性高表達、促進腫瘤增殖、轉移和抗凋亡作用及其作用機制的研究.pdf_第1頁
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1、目的與意義:我們和國外學者已有研究發(fā)現(xiàn)EETs在調節(jié)心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要作用,包括調節(jié)血壓、對心臟和血管內皮細胞的保護及抗凋亡作用.然而表氧化酶基因在人類腫瘤組織中表達情況如何?帶著這一疑問我們首先在130例人類腫瘤組織中檢測了CYP2J2表達情況.證明其在腫瘤組織特異性高表達后,為了明確AA的CYP2J2代謝產物即EETs在腫瘤發(fā)生發(fā)展中所起的作用,我們又研究了CYP2J2在8種腫瘤細胞系中的表達和CYP表氧化酶及其代謝產物EE

2、Ts對腫瘤細胞增殖、遷移、凋亡及在體腫瘤生長的影響,同時對其相關的信號轉導機制進行初步探討.結論總之,該項目首次研究了CYP表氧化酶在人類腫瘤組織中的表達情況及其在腫瘤的增殖、凋亡和轉移過程中的作用及作用機制.結果令人非常驚訝地發(fā)現(xiàn),CYP2J2非常顯著地在77%的人腫瘤組織中選擇性高表達(主要在腫瘤細胞中表達),而癌旁組織未能檢測到CYP2J2.因此我們認為CYP2J2可能是腫瘤發(fā)生發(fā)展的一個新的標志物.而且,CYP表氧化酶能非常顯著

3、地促進腫瘤增殖,而使用表氧化酶抑制劑或轉染反義CYP2J2則非常顯著地抑制腫瘤增殖;其促腫瘤增殖作用與EGFR、MAPK及PI3K/Akt的激活有關;還發(fā)現(xiàn)CYP表氧化酶基因和EETs明顯上調抗凋亡蛋白的表達和抑制凋亡蛋白表達,從而保護腫瘤、防止TNF-α誘導的腫瘤細胞凋亡,這也進一步促進了腫瘤的惡性增殖.同時還證明表氧化酶基因和EETs能明顯促進腫瘤細胞遷移和侵襲生長,其機制主要與上調與轉移密切相關的MMP-9表達有關,提示可能通過促

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