1、該論文分兩個(gè)部分對(duì)cAMP-PkA途徑在兩種不同類(lèi)型AML細(xì)胞誘導(dǎo)分化過(guò)程中的作用進(jìn)行研究. 第一部分主要研究cAMP-PKA信號(hào)途徑在低劑量三氧化二砷(arsenictrioxide,As<,2>O<,3>)誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞性白血病(acute promyelocyticleukemia,APL)細(xì)胞分化中的作用.為了進(jìn)一步探究As<,2>O<,3>誘導(dǎo)APL細(xì)胞分化的機(jī)制,我們以APL細(xì)胞株(NB4、NB4-R1和NB4-R2細(xì)胞

2、)以及從APL患者骨髓中分離得到的白血病原代細(xì)胞為模型,觀察這些細(xì)胞在As<,2>O<,2>與多種誘導(dǎo)分化劑聯(lián)合作用下的變化.該研究所揭示的誘導(dǎo)APL細(xì)胞分化的新途徑,進(jìn)一步加深了我們對(duì)體內(nèi)As<,2>O<,2>誘導(dǎo)APL細(xì)胞分化的理解,并為構(gòu)想更加有效的APL新型聯(lián)合化療方案提供了理論依據(jù).第二部分主要研究cAMP擬似物誘導(dǎo)M2b型急性髓性白血病細(xì)胞分化的機(jī)制.研究發(fā)現(xiàn)cAMP擬似物能夠誘導(dǎo)某些白血病細(xì)胞(如HL-60、U937等)分

3、化,且無(wú)細(xì)胞毒性.為此,我們以AML-M2b細(xì)胞株Kasumi-1:細(xì)胞為模型,觀察cAMP擬似物8-CPT-cAMP對(duì)Kasumi-1細(xì)胞的效應(yīng).8-CPT-cAMP可以誘導(dǎo)Kasumi-1:細(xì)胞分化,且GM-CSF能夠加快該效應(yīng).但這種分化不是典型的完全終未性分化.進(jìn)一步地研究顯示8-CPT-cAMP對(duì)Kasumi-1:細(xì)胞的誘導(dǎo)分化效應(yīng)依賴于PKA,提示8-CPT-cAMP可能通過(guò)激活Kasumi-1:細(xì)胞內(nèi)cAMP-PKA信號(hào)途