1、目前，我國(guó)高血壓的發(fā)病率有逐步上升的趨勢(shì)，而且發(fā)病年齡正呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)。隨之而來(lái)的并發(fā)癥例如腦卒中，冠心病等等使得病人的生活質(zhì)量日益下降，健康受到威脅。奧美沙坦酯為一種新型的抗高血壓藥物，于2006年正式登陸中國(guó)。正是由于其對(duì)血管緊張素受體Ⅱ的AT1亞型存在高度選擇性，并且藥物的半衰期長(zhǎng)，只需一日一次給藥，能很好的改善患者的用藥依從性。由于該藥尚處于專利保護(hù)期，國(guó)外企業(yè)具有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，而國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)需求巨大。我國(guó)目前正處于仿制階段，為使得

2、該藥國(guó)產(chǎn)化，打破國(guó)外價(jià)格壟斷，特采用新工藝合成奧美沙坦酯，并研究其奧美沙坦酯的質(zhì)量。本課題按照2010年版的《中國(guó)藥典》要求，使用現(xiàn)代藥物分離分析技術(shù)，對(duì)使用新工藝合成的國(guó)產(chǎn)奧美沙坦酯進(jìn)行了包括理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)確證、雜質(zhì)檢查、有關(guān)物質(zhì)及其含量測(cè)定和原料藥穩(wěn)定性考察等等在內(nèi)的全面的質(zhì)量考察，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出判定，其國(guó)產(chǎn)奧美沙坦酯的質(zhì)量符合藥典要求，該質(zhì)量研究報(bào)告適合國(guó)產(chǎn)ME-TOO藥的申報(bào)審批。
　　 1.在藥物的合成方面，介

3、紹了新工藝的合成路線與工藝流程。
　　 2.在理化常數(shù)測(cè)定與化學(xué)結(jié)構(gòu)確證方面，對(duì)其外觀性狀，引濕性，溶解度，熔點(diǎn)等理化常數(shù)進(jìn)行研究測(cè)定;通過(guò)紫外吸收檢測(cè)，紅外吸收光譜，元素分析報(bào)告，核磁共振氫譜(1H-NMR)，核磁共振碳譜(13C-NMR)，高效液相色譜數(shù)據(jù)及結(jié)果綜合解析判定其樣品結(jié)構(gòu)與對(duì)照品奧美沙坦酯化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。
　　 3.對(duì)奧美沙坦酯進(jìn)行了水分，熾灼殘?jiān)?，重金屬和砷鹽的檢查。
　　 4.建立了測(cè)定奧美沙坦

4、酯含量及有關(guān)物質(zhì)的高效液相色譜法，并按照2010年版《中國(guó)藥典》要求進(jìn)行了完整的方法學(xué)研究和方法驗(yàn)證。奧美沙坦酯原料藥的質(zhì)量研究方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明，所建立的分析方法專屬性強(qiáng)、靈敏度高、重現(xiàn)性好，測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，適用于國(guó)產(chǎn)奧美沙坦酯原料藥生產(chǎn)的質(zhì)量控制。
　　 5.對(duì)奧美沙坦酯原料藥的質(zhì)量進(jìn)行了穩(wěn)定性的研究，通過(guò)加速試驗(yàn)，影響因素試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，對(duì)影響奧美沙坦酯制劑的穩(wěn)定性的溫度、濕度、光照等因素進(jìn)行了考察，為本品的生產(chǎn)、包裝