1、目的:
　　痔瘡是一種最常見、最多發(fā)的肛腸疾病,臨床主要表現(xiàn)為出血、疼痛、感染、瘙癢等,痔瘡占所有直腸疾病的87.5％,隨著對該疾病的病因、病理及機制研究的進展,目前非手術治療已成為早期痔瘡的首選治療方法。而龍血竭為我國的傳統(tǒng)中藥,其性味甘、溫、咸、平,有活血化癖、消腫止痛、收效止血之功效,目前主要以口服形式用于跌打損傷、金瘡出血及心腹卒痛等癥。為了更好地探索龍血竭作為外用藥的藥效學結果,也為痔瘡的治療開拓新領域,我們根據痔瘡的臨

2、床特點和病理過程,從消腫、促潰瘍愈合及抗菌、鎮(zhèn)痛和止血四個方面進行臨床前藥效學實驗,了解龍血竭栓劑(代號:DH001)的藥效作用。
　　方法和結果:
　　1.在消腫方面,通過建立巴豆油致大鼠肛門腫脹的動物模型,模擬痔瘡的炎癥反應。實驗分為陰性對照組(即正常大鼠組)、模型對照組、陽性對照組(馬應龍栓)、DH001低、中、高劑量組共6組。巴豆油造模與直腸給藥同時進行,在給藥6小時后計算直腸肛門腫脹率。結果表明模型對照組的直腸肛門

3、腫脹率較正常大鼠組明顯增高(P<0.05),說明造模成功;而馬應龍組和DH001中、高劑量組的直腸肛門腫脹率較模型對照組有明顯降低(P<0.05);在局部通透性方面,通過測定甲酰胺溶液中染色劑依文思藍的溶出量以及對應直腸組織重量,計算每克直腸組織中所含有的依文思藍量,即血管通透性,結果顯示馬應龍組及DH001低、中、高劑量組的通透性較模型組有明顯下降(P<0.05);與馬應龍組相比,DH001中、高劑量組對血管通透性的效果較其顯著降低(

4、P<0.05)。
　　2.在促潰瘍愈合和抗菌方面,通過建立化學性及細菌性家兔肛門潰瘍的模型,模擬自然感染及特定細菌感染過程。實驗分為空白組、陽性對照組(馬應龍栓)、DH001低、中和高劑量組共5組?；瘜W性潰瘍模型采用冰醋酸致潰瘍,用千分卡尺測量潰瘍面的最大直徑,計算潰瘍面積。結果顯示與空白對照組相比,高劑量組在給藥后第一天即能明顯縮小潰瘍的面積(P<0.05),且馬應龍組、DH001中、高劑量組均能加速潰瘍的愈合(P<0.05);

5、且DH001高劑量組在愈合時間上更短于馬應龍組(P<0.05)。細菌性模型采用大腸桿菌及金黃色葡萄球菌混合感染,檢驗連續(xù)給藥5天后潰瘍的病理分級,結果顯示與空白組比較,DH001中、高劑量組及馬應龍組大部分動物膿腫已經消失,直腸粘膜恢復正常,僅有少數(shù)動物直腸肌層中可見小團單核細胞及中性粒細胞浸潤(P<0.05)。且兩個實驗中,DH001高劑量組改善炎癥的狀況較馬應龍組效果均顯著(P<0.05)。
　　3.在鎮(zhèn)痛方面,實驗分空白組、

6、陽性對照組(馬應龍栓)、DH001低、中、高劑量組共5組。采用冰醋酸致小鼠扭體實驗,測定小鼠扭體出現(xiàn)時間及15分鐘內扭體次數(shù),結果表明與空白組相比,DH001低、中、高劑量組對小鼠扭體出現(xiàn)時間均無明顯差異(P>0.05),但均能明顯降低小鼠的扭體次數(shù)(P<0.05);另外,采用熱板法測定小鼠第一次舔足出現(xiàn)的時間(即痛閾),結果顯示,與空白組比較,DH001中、高劑量組及馬應龍組的痛閾時間有明顯延長(P<0.05)。但以上兩個實驗中,DH

7、001各組效果均不優(yōu)于馬應龍組(P>0.05)。
　　4.在止血方面,實驗分空白組、陽性對照組(馬應龍栓)、DH001低、中、高劑量組共5組。采用斷尾法測定出凝血時間及儀器測定血小板計數(shù)。結果顯示連續(xù)給藥7天后,與空白組相比,DH001中、高劑量組可明顯縮短出凝血時間(P<0.05),且高劑量組的效果更優(yōu)于馬應龍組(P<0.05)。另外,DH001中、高劑量組還能增加血小板計數(shù),這也更優(yōu)于馬應龍組(P<0.05)。
　　結論

8、:
　　1.消腫方面,DH001能減輕水腫、降低直腸肛門周圍的通透性;且DH001中、高劑量組對血管通透性的效果更優(yōu)于馬應龍組;
　　2.促進潰瘍愈合及抗菌方面,DH001能明顯縮小醋酸所致肛門潰瘍的面積,加快其愈合,同時對金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌有明顯抑制作用,且高劑量組的效果顯著于馬應龍組;
　　3.鎮(zhèn)痛方面,DH001對醋酸引起的疼痛有抑制作用,能明顯降低小鼠的扭體次數(shù);并且能提高小鼠對熱刺激的耐受性,即痛閾;