1、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種常見(jiàn)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性性疾病,其臨床的主要特征是震顫、肌張力增高、運(yùn)動(dòng)減少以及姿勢(shì)步態(tài)的異常。隨著人口的老齡化趨勢(shì)加劇,PD的發(fā)病率也逐年升高。最新的數(shù)據(jù)表明,在65歲(包括65歲)以上的老年人群中,PD的發(fā)病率是1.7％左右。作為神經(jīng)系統(tǒng)的一種運(yùn)動(dòng)障礙性疾病,PD嚴(yán)重地影響著老年人的生活質(zhì)量。
　　 PD的病理特征是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元慢性進(jìn)行性缺失。

2、一些疾病的遺傳特征可能源自于a-突觸核蛋白基因的突變所致。盡管與a-突觸核蛋白的毒性關(guān)系尚不明確,氧化應(yīng)激已經(jīng)被認(rèn)為在PD的發(fā)病機(jī)制中扮演著中心角色。最新的研究也表明多巴胺能神經(jīng)元對(duì)活性氧簇導(dǎo)致的氧化應(yīng)激損傷尤為敏感,而突變形式的a-突觸核蛋白增強(qiáng)的毒性作用和這種氧化應(yīng)激損傷有協(xié)同作用。相當(dāng)?shù)牧餍胁W(xué)研究表明,作為嘌呤代謝的終產(chǎn)物尿酸可能影響著PD的發(fā)病及進(jìn)展。作為一種重要的天然抗氧化劑,尿酸具有重要的生物學(xué)意義。體外模型的相關(guān)研究也表

3、明尿酸具有強(qiáng)有力的清除過(guò)氧自由基(H2O2)、羥自由基(OH·)和單態(tài)氧的功能。在體內(nèi),通過(guò)清除自由基和鐵離子鰲合劑作用,尿酸能夠減少氧化應(yīng)激帶來(lái)的一系列細(xì)胞損傷。在體外實(shí)驗(yàn)中,生理濃度的尿酸就能夠通過(guò)阻止由過(guò)氧化物介導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)和穩(wěn)定抗壞血酸發(fā)揮同抗壞血酸同樣的功能。同樣地,研究顯示尿酸能夠減少自由基介導(dǎo)對(duì)DNA的氧化應(yīng)激損傷。尿酸能夠清除超氧陰離子(O2-)、H2O2和單態(tài)氧,尿酸也能夠通過(guò)抑制超氧化物歧化酶的降解發(fā)揮對(duì)O2-

4、的清除作用。O2-的清除有助于阻止其同NO的反應(yīng),從而阻止過(guò)氧亞硝酸鹽的形成(ONOO-)。尿酸也能夠阻止通過(guò)酪氨酸殘基的硝化而導(dǎo)致的過(guò)氧亞硝酸鹽的形成。因此,尿酸能夠阻止細(xì)胞酶的相互反應(yīng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞骨架的作用。尿酸也能夠鰲合一些金屬離子,像鐵離子和銅離子,能夠把這些金屬離子轉(zhuǎn)化成一些惰性形式,阻止其參與催化自由基反應(yīng)。相當(dāng)?shù)捏w內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究也表明,尿酸發(fā)揮著對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。氧化應(yīng)激在PD的發(fā)病中扮演著主要的病理角色。有證據(jù)表明在那些患

5、有PD的個(gè)體中,高尿酸血癥能夠阻止氧化應(yīng)激損傷帶來(lái)的多巴胺能神經(jīng)元的進(jìn)行性變性缺失。在血漿中的高尿酸水平能夠減少PD的發(fā)病概率,具有相對(duì)高尿酸水平的PD患者臨床進(jìn)展相對(duì)較慢,預(yù)后較好。同樣在PD患者中,其尿酸水平也較對(duì)照人群低。機(jī)體尿酸水平的控制可能為未來(lái)PD的治療與預(yù)防帶來(lái)新的視角。
　　 目的：探討尿酸對(duì)6-羥多巴胺(6-OHDA)誘導(dǎo)的SD大鼠帕金森病體外模型多巴胺(DA)能神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷的影響。
　　 方法：

6、取孕12～14天Sprague-Dawley(SD)大鼠中腦原代細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)分為3組:(A)對(duì)照組:原代培養(yǎng)細(xì)胞。(B)6-OHDA組:原代培養(yǎng)細(xì)胞加6-OHDA；(C)尿酸組:根據(jù)不同濃度尿酸(5、50、100、250、500μmol/L)分為5個(gè)亞組。培養(yǎng)第5天開(kāi)始加尿酸干預(yù),持續(xù)作用5 d,于第10天加50μmol/L的6-OHDA,作用2 h,培養(yǎng)第10天收集細(xì)胞。經(jīng)酪氨酸羥化酶(TH)免疫細(xì)胞化學(xué)染色,MTT法檢測(cè)細(xì)胞活

7、力;通過(guò)流式細(xì)胞儀,用羅丹明123(Rh123)檢測(cè)線粒體膜電位(△ψm)。
　　 結(jié)果：對(duì)照組TH陽(yáng)性(TH+)細(xì)胞(296.8±42.5)較多,突起較長(zhǎng),部分密集成網(wǎng)狀；與對(duì)照組比較,6-OHDA組TH+陽(yáng)性細(xì)胞(92.8±19.7)明顯減少,突起較短,部分有斷裂(F=75.26,P=0.000)。50、100、250、500μmol/L尿酸組TH+細(xì)胞數(shù)(115.5±30.0,152.5±26.7,205.0±48.2,2

8、30.1±22.5),雖較對(duì)照組少(P=15.734,P=0.000),但明顯高于6-OHDA組(P=13.94,P=0.000),并且同尿酸濃度成正相關(guān)(F-9.60,P=0.002)。與對(duì)照組比較,6-OHDA組細(xì)胞活力明顯下降(F=90.19,P=0.000)；5、50、100、500μmol/L尿酸組細(xì)胞活力雖較對(duì)照組下降(F=23.77,P=0.000),但明顯高于6-OHDA組(F=39.85,P=0.000)。250μmo

9、l/L尿酸組細(xì)胞活力與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.27,P=0.30)。與對(duì)照組(30.05±5.88)比較,6-OHDA組(23.67±2.72)△ψm明顯下降(F=6.30,P=0.001),而尿酸各組與6-OHDA組相比,均使△ψ m升高F=8.82,P=0.000),其中100、250μmol/L尿酸組△ψm(36.91±2.44,38.08±2.90)高于對(duì)照組(30.05±5.88,F=4.62,P=0.04)。