1、靶向給藥系統(tǒng)(targetingdrugdeliverysystem，TDDS)是第四代藥物輸送系統(tǒng)。按靶向的源動力可以分為主動靶向制劑、被動靶向制劑、前體靶向藥物。其中的主動靶向制劑是利用抗原—抗體或配體—受體等分子親和作用將藥物定向分布在靶組織或靶細胞內(nèi)，研究對象以癌癥為主。精氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—絲氨酸(Arg-Gly-Asp-Ser，RGDS)是各種基質(zhì)蛋白質(zhì)中最常見的基本構(gòu)成成分，能夠競爭性地與細胞表面的整合素受體結(jié)合，具有

2、能定位于多種細胞粘附受體的能力以及對細胞固定、細胞性能和細胞存活率有生物影響的特性。 本論文的研究目的：利用RGDS配體與細胞表面的整合素受體之間的特異性粘附的性能，以生物相容性好的可生物降解的天然高分子材料—殼聚糖為載體，以甘草酸為模型藥物，探究甘草酸緩釋微球的制備工藝、工藝參數(shù)與微球成形的之間的關(guān)系。對優(yōu)化的微球表面進行RGDS修飾及其與細胞的粘附性能的檢測；并在此基礎(chǔ)上考察了載藥微球的體外釋放規(guī)律，穩(wěn)定性和微球的粉末特性的

3、研究，為其應(yīng)用提供理論與實驗指導。獲得的結(jié)論有以下幾點： ①采用乳化交聯(lián)技術(shù)制備甘草酸殼聚糖微球。通過單因素設(shè)計、均勻設(shè)計考察工藝參數(shù)與微球的性能之間的關(guān)系。利用統(tǒng)計學軟件SPSS分析得到的多元線性回歸方程如下：y=48.140-10.370X1-1.600E-02X3+28.364X4-29.196X5,r=0.915(粒徑)；y=-22.761+30.454X1-2.697E-03X3+8.596X4-10.811X5,r=

4、0.946(包封率)；y=0.277+0.350X1-2.013E-04X3+9.079E-02X4-0.162X5,r=0.953(載藥量)。 ②利用吸附法對甘草酸殼聚糖微球進行RGDS修飾。由殼聚糖、甘草酸、殼聚糖微球、接枝RGDS微球的紅外圖譜可以說明微球的形成以及微球與RGDS接枝的完成。利用考馬斯亮藍染色法也驗證了微球上RGDS的存在。 ③細胞水平實驗，主要考察微球與細胞之間的粘附性能。掃描電鏡照片顯示在細胞表